Síntese, caracterização e estudos de interação com biomoléculas de complexos metálicos contendo ligantes biologicamente ativos: uma estratégia na preparação de novos agentes com atividades antibacterianas e antivirais

Resumo

Doenças causadas por bactérias de diferentes espécies, assim como aquelas causadas por alguns tipos de vírus, tais como a gripe e a dengue, chamam a atenção pelos dados epidemiológicos alarmantes. Estima-se, por exemplo, o surgimento de 3 a 5 milhões de casos graves de gripe por ano e, aproximadamente, 290 a 650 mil mortes. Os sintomas causados pelos casos graves de gripe são semelhantes aos sintomas ocasionados pela dengue, que é uma infecção viral transmitida por mosquitos e que pode gerar complicações severas. A ocorrência de dengue tem aumentado continuamente nas últimas décadas e estima-se o surgimento de 390 milhões de casos por ano em mais de 100 países, expondo a uma situação de risco quase metade da população mundial. Na busca por novos complexos farmacologicamente ativos, um interesse particular tem surgido na interação de metais com fármacos antibacterianos já conhecidos e consolidados, como as sulfonamidas, e com aqueles utilizados como antivirais como os derivados do adamantano. Assim, a combinação de ligantes biologicamente ativos e metais de reconhecida ação antimicrobiana pode resultar em novos candidatos a fármacos com mecanismos de ação diferenciados e atividades sobre microrganismos em diferentes fases de crescimento ou divisão celular. Tais compostos poderiam levar também a uma diminuição da possibilidade de surgimento de resistência microbiana quando comparados aos fármacos livres. Neste projeto, serão abordadas a síntese e a caracterização de complexos metálicos de Ag(I), Cu(II), Pt(II) e Pd(II) com as sulfonamidas mafenida e sulfametazina, bem como a preparação de complexos com derivados do adamantano, tais como a rimantadina e a amantadina. Os complexos sintetizados serão caracterizados por um conjunto de análises químicas e espectroscópicas, com destaque para as espectroscopias no infravermelho, ressonância magnética nuclear de vários núcleos, difração de raios X de monocristais e espectrometria de massas de alta resolução. Os compostos serão estudados quanto às suas atividades antibacterianas sobre um conjunto de cepas Gram-positivas e Gram-negativas determinando-se os valores de concentração inibitória mínima, com destaque para a ação sobre o Mycobacterium tuberculosis. As atividades antivirais, com destaque para as espécies causadoras de doenças como a gripe, a dengue, a zika e a chikungunya serão avaliadas pelo método molecular de RT-PCR quantificando-se a carga viral. Posteriormente, estudos de citotoxicidade sobre diferentes tipos de células serão realizados para se avaliar a segurança, a seletividade e o potencial de aplicação dos compostos de interesse. Os compostos que se mostrarem ativos serão submetidos a procedimentos de interação com biomoléculas, tais como DNA e proteínas, para avaliação de seus potenciais alvos biológicos. (AU)