Avaliação do desequilíbrio mitonuclear e da UPRmt na musculatura esquelética de camundongos em resposta ao exercício físico: O papel das quinases JNK e PKR.

Resumo

O desequilíbrio mitonuclear e a UPRmt (do inglês mitochondrial Unfolded Protein Response) são fenômenos celulares geralmente ativados em condições de estresse e que envolvem o metabolismo mitocondrial. Essas respostas estão amplamente relacionadas a biogênese mitocondrial, melhora da função das mitocôndrias e do metabolismo celular e aumento da longevidade em diversos organismos. O desequilíbrio mitonuclear é caracterizado pela alteração do equilíbrio estequiométrico entre as proteínas codificadas pelo DNA mitocondrial (mtDNA) e as proteínas da cadeia transportadora de elétrons oriundas do DNA nuclear (nDNA). Tal desequilíbrio estimula a biogênese mitocondrial, através da via PGC-1a/NRF-1/TFAM. O segundo (a UPRmt), caracteriza-se como uma resposta adaptativa ao estresse que estimula chaperonas (HSPs) e proteases mitocondriais, no objetivo de assegurar a integridade e funcionalidade das mitocôndrias. Nesse sentido, o desencadeamento do desequilíbrio mitonuclear e da UPRmt passou a ser entendido como mecanismo importante para a indução da biogênese mitocondrial e melhora da função dessa organela. Alguns estudos sugerem que a ativação do desequilíbrio mitonuclear e da UPRmt seja iniciado a partir de proteínas citoplasmáticas sensíveis ao estresse, com destaque para a JNK e a PKR. Mediante o exposto, aventamos a hipótese de que o exercício físico possa desencadear o desequilíbrio mitonuclear e a UPRmt no músculo esquelético através da ativação de JNK e/ou PKR, estimulando a biogênese mitocondrial e melhora da função das mitocôndrias. A realização do atual projeto poderá abrir novas perspectivas no entendimento da melhora da capacidade oxidativa da musculatura esquelética induzidas pelo exercício físico. (AU)