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Identificação e caracterização de proteínas de membrana envolvidas no transporte e metabolismo de ferro em Leishmania

Processo: 17/23933-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de setembro de 2018 - 31 de outubro de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Maria Fernanda Laranjeira da Silva
Beneficiário:Maria Fernanda Laranjeira da Silva
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Juliana Ide Aoki ; Lucile Maria Floeter-Winter
Bolsa(s) vinculada(s):21/03355-0 - Estudo da regulação dos transportadores de ferro e heme na interface Leishmania-hospedeiro: efeito da deficiência em ferro na virulência de Leishmania (L.) amazonensis, BP.DD
19/21185-5 - Identificação e caracterização de transportadores de ferro para o glicossomo de Leishmania, BP.MS
19/03861-3 - Estudo da regulação do transporte coordenado de ferro e heme mediado por LIT1 e LHR1 em Leishmania, BP.MS
19/09715-9 - Caracterização do transporte de manganês mediado pelo transportador de ferro LIR1 em Leishmania, BP.IC
18/15971-5 - Identificação e caracterização de proteínas de membrana envolvidas no transporte e metabolismo de ferro em Leishmania., BP.JP
Assunto(s):Interações hospedeiro-parasita  Leishmaniose  Leishmania  Macrófagos  Transcriptoma  Transporte de íons  Proteínas da membrana 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:infectividade | Interação parasita-hospedeiro | Leishmaniose | Macrófagos | Transcriptoma | transporte de ions | Bioquímica, Biologia Celular e Molecular

Resumo

Os protozoários do gênero Leishmania são responsáveis pelas doenças genericamente conhecidas como leishmanioses que afetam seres humanos em todo o mundo. Esses organismos são parasitas digenéticos que na fase intracelular do seu ciclo de vida são chamados de amastigotas e residem no vacúolo parasitóforo dos macrófagos de mamíferos. Os processos que levam à diferenciação da forma promastigota, encontrada no inseto vetor, para a forma amastigota são alvos de muitos estudos, uma vez que as amastigotas são capazes de sobreviver e replicar nos macrófagos, apesar do arsenal de defesa dessas células. Uma das condições críticas encontrada pela Leishmania no macrófago é a carência de nutrientes, dentre eles o ferro, fundamental como cofator de diversas enzimas essenciais para o parasita. A identificação e estudo de genes essenciais para o transporte de ferro por esses parasitas revelaram que a disponibilidade de ferro tem um papel central na geração de amastigotas infectivos. A privação de ferro induz a expressão de uma série de genes cuja função ainda é desconhecida gerando uma excelente oportunidade para a identificação de componentes adicionais da maquinaria molecular responsável pela aquisição, armazenamento e utilização de ferro nesses parasitas. Assim, este projeto tem por objetivo identificar e caracterizar novos genes envolvidos no transporte e metabolismo de ferro, e potencialmente outros metais de transição, em Leishmania a partir da análise de transcriptomas de parasitas privados de ferro. O conhecimento das vias relacionadas ao transporte e metabolismo de ferro é essencial para a compreensão da fisiologia desses parasitas e da relação desse parasita com seus hospedeiros, além de levar a determinação de novos alvos terapêuticos e potencialmente auxiliar no desenvolvimento de novos quimioterápicos contra as leishmanioses. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
AOKI, JULIANA IDE; HONG, AHYUN; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA. In Vivo Infection with Leishmania amazonensis to Evaluate Parasite Virulence in Mice. JOVE-JOURNAL OF VISUALIZED EXPERIMENTS, n. 156, . (17/23933-3)
AOKI, JULIANA IDE; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; MUXEL, SANDRA MARCIA; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA. The impact of arginase activity on virulence factors of Leishmania amazonensis. Current Opinion in Microbiology, v. 52, p. 110-115, . (17/23933-3, 14/50717-1, 16/03273-6, 16/19815-2)
LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA; HAMZA, IQBAL; PEREZ-VICTORIA, JOSE M.. Iron and Heme Metabolism at the Leishmania-Host Interface. Trends in Parasitology, v. 36, n. 3, p. 279-289, . (17/23933-3)
HONG, AHYUN; ZAMPIERI, RICARDO ANDRADE; SHAW, JEFFREY JON; FLOETER-WINTER, LUCILE MARIA; LARANJEIRA-SILVA, MARIA FERNANDA. One Health Approach to Leishmaniases: Understanding the Disease Dynamics through Diagnostic Tools. PATHOGENS, v. 9, n. 10, . (17/23933-3, 18/23512-0)

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