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ADAMTS-1 nuclear regulando o comportamento de células normais e neoplásicas

Processo: 18/05566-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2018 - 31 de janeiro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Vanessa Morais Freitas
Beneficiário:Vanessa Morais Freitas
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Migração  Endocitose  Peptídeo hidrolases  Proliferação  Biologia tumoral 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Endocitose | migração | proliferação | protease | transporte nuclear | Biologia Tumoral

Resumo

O câncer é a principal causa de morte nos países economicamente desenvolvidos e a segunda principal causa de morte nos países em desenvolvimento. O processo tumoral acontece a partir de uma sucessão progressiva de alterações genéticas, cada uma conferindo um ou outro tipo de vantagem de crescimento, levando a uma progressiva conversão de células normais em células com fenótipo maligno. O microambiente em que os tumores se desenvolvem podem regular aspectos do tumor como, por exemplo, a angiogênese, invasão e metástase. Esse microambiente é formado pelos componentes do estroma tumoral, fibroblastos, células endoteliais, células do sistema imunológico, proteínas e proteoglicanos da matriz extracelular, fatores de crescimento e proteases que remodelam esses componentes. Uma dessas metaloproteases de matriz extracelular são as ADAMTS (a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs ou adamalysin-thrombospondin), enzimas MMP-relacionadas dependentes de Zn2+ / Ca2+ secretadas e que estão envolvidas nas seguintes funções: processamento de colágeno, clivagem dos proteoglicanos da matriz, angiogênese, clivagem do fator de Von Willebrand, inflamação, organogênese e fertilidade. Apesar de descrita como uma protease extracelular, dados publicados do nosso laboratório mostram que tanto por imunolocalização, quanto por Western Blot que ADAMTS-1 está presente no núcleo de três linhagens celulares mamárias humanas (MCF-10A, MCF-7 e MDA-MB-231). Além dos nossos dados, não existem outros estudos que descrevam a famílias das ADAMTSs no núcleo, no entanto dados da literatura mostram que outras metaloproteases da matriz, MMP-2, MMP-3 e o inibidor de MMP, TIMP-1 já foram observadas no núcleo de células. Desta forma, pretendemos avaliar em qual contexto ADAMTS-1 alcança o núcleo e se a indução da protease neste compartimento celular está envolvida com alterações morfológicas ou nas funções básicas, como proliferação e migração celular. As informações obtidas nesse projeto nos ajudarão a entender a função de ADAMTS-1 no núcleo e possuem potencial para trazer novas informações sobre processos básicos das células, como secreção, endocitose e transporte nucleo-citoplasmático de proteínas. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NORIEGA-GUERRA, HEYDI; FREITAS, VANESSA MORAIS. Extracellular Matrix Influencing HGF/c-MET Signaling Pathway: Impact on Cancer Progression. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 11, . (18/05566-6)
LIMA, MAIRA A.; SILVA, V, SUELY; JAEGER, RUY G.; FREITAS, VANESSA M.. Progesterone decreases ovarian cancer cells migration and invasion. Steroids, v. 161, . (18/19813-5, 18/05566-6, 15/19773-5, 10/07699-1)
LIMA, MAIRA DE ASSIS; DA SILVA, SUELY VIEIRA; SERRANO-GARRIDO, ORLANDO; HUELSEMANN, MAREN; SANTOS-NERES, LUANA; CARLOS RODRIGUEZ-MANZANEQUE, JUAN; HODGSON, LOUIS; FREITAS, VANESSA M.. Metalloprotease ADAMTS-1 decreases cell migration and invasion modulating the spatiotemporal dynamics of Cdc42 activity. CELLULAR SIGNALLING, v. 77, . (18/19813-5, 15/19773-5, 18/05566-6)

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