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Biomoléculas oriundas de espécies vegetais de áreas remanescentes da Mata Atlântica e do Cerrado para tratamento de doenças tropicais negligenciadas - aspectos químicos e farmacológicos

Processo: 18/07885-1
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2018 - 31 de julho de 2020
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:João Henrique Ghilardi Lago
Beneficiário:João Henrique Ghilardi Lago
Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
Pesquisadores associados:André Gustavo Tempone Cardoso ; Joao Luiz Baldim Zanin ; Luiz Felipe Domingues Passero ; Patricia Sartorelli
Auxílios(s) vinculado(s):19/13906-4 - Busca de novos protótipos frente a Doença de Chagas a partir de moléculas bioativas de plantas brasileiras, AP.R SPRINT
Assunto(s):Doenças negligenciadas  Fitoquímica  Moléculas bioativas  Farmacologia  Mata Atlântica  Cerrado 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:biomoléculas | Doenças tropicais negligenciadas | espécies vegetais | Farmacologia | Fitoquímica | Quimica dos Produtos Naturais

Resumo

No presente projeto serão selecionadas espécies vegetais que ocorrem em áreas de Mata Atlântica e de Cerrado do Estado de São Paulo para a realização de estudos de caracterização estrutural de produtos naturais e/ou derivados semissintéticos com atividade antiparasitária bem como a avaliação do potencial pré-clínico e toxicológico, em continuação ao estudo iniciado em 2015 com financiamento FAPESP (projeto 2015/11936-2). Para tanto, diversas espécies pertencentes às famílias Lauraceae, Piperaceae e Asteraceae serão coletadas e seus extratos preparados, sendo que, aqueles que apresentaram comprovada ação antiparasitária (antileishmania e antitripanossoma) serão submetidos a processos de desreplicação molecular (CLAE e RMN) seguido de fracionamento cromatográfico biomonitorado. Desta forma, os metabólitos ativos serão purificados e suas respectivas estruturas serão determinadas por técnicas espectroscópicas e espectrométricas. Após essa etapa, os extratos brutos serão padronizados através de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE/DAD e CLAE/EM) possibilitando a identificação do composto bioativo na matriz vegetal (biomarcador). Após o reconhecimento das substâncias ativas, as mesmas serão submetidas a ensaios de SAR através de diferentes técnicas visando o melhoramento das atividades biológicas por modificações moleculares guiadas por estatística multivariada e modelos de predição criados de acordo com cada classe de compostos obtida. Adicionalmente, pretende-se, nessa proposta, realizar ensaios específicos para definição do modo de ação das substâncias com comprovada atividade antiprotozoária com relação ao parasita, em especial avaliação ao poro de membrana e estudos ultraestruturais. Na sequência, os extratos padronizados e/ou as substâncias ativas serão submetidos a estudos pré-clínicos. Desta forma, o presente projeto pretende acrescentar novos compostos e/ou extratos com comprovada atividade farmacológica ao restrito arsenal terapêutico fitoterápico, fornecendo ferramentas para o desenvolvimento de novas drogas vegetais. (AU)

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Publicações científicas (45)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE SOUSA, FERNANDA S.; NUNES, EMILENE A.; GOMES, KAIO S.; CERCHIARO, GISELLE; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Genotoxic and cytotoxic effects of neolignans isolated from Nectandra leucantha (Lauraceae). TOXICOLOGY IN VITRO, v. 55, p. 116-123, . (15/11936-2, 14/24475-0, 15/04143-6, 18/07885-1)
SESSA, DEBORAH P.; MENGARDA, ANA C.; SIMPLICIO, PAULA E.; ANTAR, GUILHERME M.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; DE MORAES, JOSUE. 15 beta-Senecioyl-oxy-ent-kaur-16-en-19-oic Acid, a Diterpene Isolated from Baccharis lateralis, as Promising Oral Compound for the Treatment of Schistosomiasis. Journal of Natural Products, v. 83, n. 12, p. 3744-3750, . (16/22488-3, 18/07885-1)
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MORAIS, THIAGO R.; ALVES CONSERVA, GEANNE A.; VARELA, MARINA T.; COSTA-SILVA, THAIS A.; THEVENARD, FERNANDA; PONCI, VITOR; FORTUNA, ANA; FALCAO, AMILCAR C.; TEMPONE, ANDRE G.; FERNANDES, JOAO PAULO S.; et al. Improving the drug-likeness of inspiring natural products - evaluation of the antiparasitic activity against Trypanosoma cruzi through semi-synthetic and simplified analogues of licarin A. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, . (16/20633-6, 16/25028-3, 18/10279-6, 18/07885-1)
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PONCI, VITOR; SILVA, RAFAEL C.; SANTANA, FERNANDA PAULA R.; GRECCO, SIMONE S.; FORTUNATO, CELIA REGINA M.; OLIVEIRA, MARIA A.; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN; OLIVO, CLARICE R.; CALVO TIBERIO, IOLANDA DE FATIMA L.; GOMES, KAIO S.; et al. Biseugenol Exhibited Anti-Inflammatory and Anti-Asthmatic Effects in an Asthma Mouse Model of Mixed-Granulocytic Asthma. Molecules, v. 25, n. 22, . (18/06088-0, 18/07885-1)
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VARELA, MARINA T.; COSTA-SILVA, THAIS A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; TEMPONE, ANDRE G.; FERNANDES, JOAO PAULO S.. Evaluation of the antitrypanosoma activity and SAR study of novel LINS03 derivatives. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 89, . (18/03918-2, 16/25028-3, 18/07885-1, 15/23403-9)
DA COSTA-SILVA, THAIS A.; ALVES CONSERVA, GEANNE A.; GALISTEO, JR., ANDRES J.; TEMPONE, ANDRE G.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Antileishmanial activity and immunomodulatory effect of secosubamolide, a butanolide isolated from Nectandra oppositifolia (Lauraceae). Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 25, . (16/20633-6, 18/10279-6, 18/07885-1)
BRITO, JULIANA R.; DA COSTA-SILVA, THAIS A.; TEMPONE, ANDRE G.; FERREIRA, EDGARD A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Dibenzylbutane neolignans from Saururus cernuus L. (Saururaceae) displayed anti-Trypanosoma cruzi activity via alterations in the mitochondrial membrane potential. Fitoterapia, v. 137, . (18/10279-6, 18/07885-1)
BRITO, JULIANA R.; PASSERO, LUIZ FELIPE D.; BEZERRA-SOUZA, ADRIANA; LAURENTI, MARCIA D.; ROMOFF, PAULETE; BARBOSA, HENRIQUE; FERREIRA, EDGARD A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Antileishmanial activity and ultrastructural changes of related tetrahydrofuran dineolignans isolated from Saururus cernuus L. (Saururaceae). Journal of Pharmacy and Pharmacology, v. 71, n. 12, p. 1871-1878, . (18/07885-1, 16/00468-0)
SANTOS, BEATRIZ MENDES; BEZERRA-SOUZA, ADRIANA; ARAGAKI, SONIA; RODRIGUES, ELIANA; UMEHARA, ERIC; GHILARDI LAGO, JOAO HENRIQUE; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; RIBEIRO, SUSAN PEREIRA; DOMINGUES PASSERO, LUIZ FELIPE. Ethnopharmacology Study of Plants from Atlantic Forest with Leishmanicidal Activity. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine, . (18/07885-1)
ALVES CONSERVA, GEANNE A.; DA COSTA-SILVA, THAIS A.; AMARAL, MAIARA; ANTAR, GUILHERME M.; NEVES, BRUNO J.; ANDRADE, CAROLINA H.; TEMPONE, ANDRE G.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Butenolides from Nectandra oppositifolia (Lauraceae) displayed anti-Trypanosoma cruzi activity via deregulation of mitochondria. Phytomedicine, v. 54, p. 302-307, . (16/20633-6, 15/23403-9, 18/07885-1)
GRECCO, SIMONE S.; COSTA-SILVA, THAIS A.; SOUSA, FERNANDA S.; CARGNELUTTI, STEFANO B.; UMEHARA, ERIC; MENDONCA, POLIANA S.; TEMPONE, ANDRE G.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Neolignans isolated from twigs of Nectandra leucantha Ness & Mart (Lauraceae) displayed in vitro antileishmanial activity. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 24, . (18/07885-1, 15/23403-9)
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MENGARDA, ANA C.; MENDONCA, POLIANA S.; MORAIS, CRISTIANE S.; COGO, RAMON M.; MAZLOUM, SUSANA F.; SALVADORI, MARIA C.; TEIXEIRA, FERNANDA S.; MORAIS, THIAGO R.; ANTAR, GUILHERME M.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; et al. Antiparasitic activity of piplartine (piperlongumine) in a mouse model of schistosomiasis. Acta Tropica, v. 205, . (18/07885-1, 16/22488-3)
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MENGARDA, ANA C.; SILVA, MARCOS P.; CIRINO, MARIA E.; MORAIS, THIAGO R.; CONSERVA, GEANNE A. A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; DE MORAES, JOSUE. Licarin A, a neolignan isolated from Nectandra oppositifolia Nees & Mart. (Lauraceae), exhibited moderate preclinical efficacy against Schistosoma mansoni infection. Phytotherapy Research, . (16/22488-3, 19/25289-0, 19/25905-2, 18/07885-1)
MORAIS, THIAGO R.; COSTA-SILVA, THAIS A.; FERREIRA, DAIANE D.; NOVAIS, BIANCA J.; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA T.; TEMPONE, ANDRE G.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Antitrypanosomal activity and effect in plasma membrane permeability of (-)-bornyl p-coumarate isolated from Piper cernuum (Piperaceae). BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 89, . (18/10279-6, 18/07885-1)
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OLIVEIRA, EMERSON A.; BRITO, IVANILDO A.; LIMA, MARTA L.; ROMANELLI, MAIARA; MOREIRA-FILHO, JOSE T.; NEVES, BRUNO J.; ANDRADE, CAROLINA H.; SARTORELLI, PATRICIA; TEMPONE, ANDRE G.; COSTA-SILVA, THAIS A.; et al. Antitrypanosomal Activity of Acetogenins Isolated from the Seeds of Porcelia macrocarpa Is Associated with Alterations in Both Plasma Membrane Electric Potential and Mitochondrial Membrane Potential. Journal of Natural Products, v. 82, n. 5, p. 1177-1182, . (18/10279-6, 18/07885-1)
PAROLIN, GIOVANA A.; GONCALVES, GIULIA E. G.; COSTA-SILVA, THAIS A.; TEMPONE, ANDRE G.; CASELI, LUCIANO; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; PERES, LAURA O.. Evaluation of the effects in cellular membrane models of antitrypanosomal poly-thymolformaldehyde (PTF) using Langmuir monolayers. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES, v. 1863, n. 2, . (18/22214-6, 14/50869-6, 18/07885-1, 18/18180-9, 18/10279-6, 19/03239-0)
UMEHARA, ERIC; SILVA, THAIS A. COSTA; MENDES, VIVIANE M.; GUADAGNIN, RAFAEL C.; SARTORELLI, PATRICIA; TEMPONE, ANDRE G.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Differential lethal action of C17:2 and C17:0 anacardic acid derivatives in Trypanosoma cruzi - A mechanistic study. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 102, . (18/10279-6, 18/07885-1)
YAMAMOTO, EDUARDO SEIJI; DE JESUS, JESSICA ADRIANA; BEZERRA-SOUZA, ADRIANA; BRITO, JULIANA R.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; LAURENTI, MARCIA DALASTRA; PASSERO, LUIZ FELIPE DOMINGUES. Tolnaftate inhibits ergosterol production and impacts cell viability of Leishmania sp.. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 102, . (15/17623-6, 18/07885-1, 16/00468-0)
FERREIRA, BRUNO ANTONIO; NORTON FILHO, ANDERSON FERRAZ; DECONTE, SIMONE RAMOS; TOMIOSSO, TATIANA CARLA; THEVENARD, FERNANDA; ANDRADE, SILVIA PASSOS; GHILARDI LAGO, JOAO HENRIQUE; ARAUJO, FERNANDA DE ASSIS. Sesquiterpene Polygodial from Drimys brasiliensis (Winteraceae) Down-Regulates Implant-Induced Inflammation and Fibrogenesis in Mice. Journal of Natural Products, v. 83, n. 12, p. 3698-3705, . (18/07885-1)
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GUIMARAES GONCALVES, GIULIA ELISA; MORAIS, THIAGO RAHAL; GOMES, KAIO DE SOUZA; COSTA-SILVA, THAIS ALVES; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO; GHILARDI LAGO, JOAO HENRIQUE; CASELI, LUCIANO. Antitrypanosomal activity of epi-polygodial from Drimys brasiliensis and its effects in cellular membrane models at the air-water interface. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 84, p. 186-191, . (15/23446-0, 13/14262-7, 18/07885-1, 15/23403-9)
LONDERO, VINICIUS S.; COSTA-SILVA, THAIS A.; ANTAR, GUILHERME M.; BAITELLO, JOAO B.; DE OLIVEIRA, LARISSA V. F.; CAMILO, FERNANDA F.; BATISTA, ANDREA N. L.; BATISTA, JR., JOAO M.; TEMPONE, ANDRE G.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Antitrypanosomal Lactones from Nectandra barbellata. Journal of Natural Products, v. 84, n. 5, p. 1489-1497, . (14/25222-9, 18/07885-1, 21/02789-7, 18/10279-6, 17/17044-1)
ALVES CONSERVA, GEANNE A.; QUIROS-GUERRERO, LUIS M.; COSTA-SILVA, THAIS A.; MARCOURT, LAURENCE; PINTO, ERIKA G.; TEMPONE, ANDRE G.; FERNANDES, JOAO PAULO S.; WOLFENDER, JEAN-LUC; QUEIROZ, EMERSON F.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.. Metabolite profile of Nectandra oppositifolia Nees & Mart. and assessment of antitrypanosomal activity of bioactive compounds through efficiency analyses. PLoS One, v. 16, n. 2, . (18/18975-1, 18/07885-1, 16/20633-6, 18/10279-6, 15/23403-9)
DA SILVA, FLAVIA T.; GOMES, KAIO S.; MACHADO, FABRICIO C.; LOUREIRO, LETICIA L.; TRAVASSOS, LUIZ R.; MARTINS, TEREZA S.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; CAMILO, FERNANDA F.. Electrochemical Preparation and Evaluation of Cytotoxic Activity of Methoxyl-oxo-biseugenol, a New Oxidized Derivative of Biseugenol. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 32, n. 5, p. 1002-1008, . (18/20826-4, 18/07885-1)

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