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Ações funcionais e moleculares do nervo renal na doença renal crônica experimental

Processo: 18/02671-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2018 - 31 de maio de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Cassia Marta de Toledo Bergamaschi
Beneficiário:Cassia Marta de Toledo Bergamaschi
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Erika Emy Nishi ; Ruy Ribeiro de Campos Junior
Assunto(s):Insuficiência renal crônica  Hipertensão  Sistema nervoso simpático  Função renal 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Denervação renal | Função Renal | hipertensão arterial | insuficiência renal crônica | Nervo renal | Sistema Nervoso Simpático | Fisiologia Cardiovascular e Renal

Resumo

A prevalência da insuficiência renal crônica (IRC) encontra-se crescente mundialmente e os principais fatores contribuintes para a progressão dessa patologia são a hipertensão arterial (HA) e o diabetes. Apesar dos avanços nos tratamentos farmacológicos com anti-hipertensivos e antidiabéticos, o número alarmante de pacientes com nefropatia mostra a necessidade de novas estratégias terapêuticas. O sistema nervoso simpático (SNS) tem sido apontado como um importante alvo terapêutico para a HA através da denervação renal em pacientes e modelos experimentais. Os estudos clínicos e experimentais têm demonstrado que o procedimento da denervação, o qual destrói tanto fibras simpáticas quanto fibras sensoriais que inervam o rim, promove não apenas efeitos renoprotetores, como também melhora na função cardíaca e vascular e no metabolismo da glicose e sensibilidade à insulina, indicando um possível mecanismo neural através das fibras aferentes renais. Na IRC, diversos mecanismos levam às alterações cardíacas e renais, como a inflamação, o estresse oxidativo e a fibrose. A hipótese do presente projeto é que o nervo renal exerça um importante papel sobre as alterações cardiovasculares e renais e aumento da atividade simpática para diferentes leitos na IRC. A IRC será induzida pelo modelo experimental de nefrectomia (Nx) 5/6 em ratos Wistar. Após 5 semanas da Nx 5/6, será realizada a denervação renal total, a denervação seletiva dos aferentes renais e/ou o bloqueio do sistema renina-angiotensina e, após 3 semanas, os seguintes parâmetros serão avaliados: pressão arterial, frequência cardíaca, atividade nervosa simpática para diferentes leitos, função e fibrose renal e cardíaca e estresse oxidativo e inflamação renal e sistêmica. A proteinúria tubular e glomerular, subunidades da NADPH oxidase e o marcador da atividade da Rho quinase, pMYPT1, serão avaliados por western blotting. A copeptina sérica e o angiotensinogênio urinário serão quantificados por ELISA. Portanto, o presente projeto pretende avançar no entendimento dos mecanismos que contribuem para a HA e no desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas na IRC. Esses estudos irão auxiliar no entendimento dos mecanismos associados à resposta anti-hipertensiva da denervação renal observada na hipertensão em humanos e modelos animais. (AU)

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Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MILANEZ, MAYCON I. O.; NISHI, ERIKA E.; ROCHA, ANTONIO A.; BERGAMASCHI, CASSIA T.; CAMPOS, RUY R.. Interaction between angiotensin II and GABA in the spinal cord regulates sympathetic vasomotor activity in Goldblatt hypertension. Neuroscience Letters, v. 728, . (18/02671-3, 18/01898-4)
MILANEZ, MAYCON I. O.; NISHI, ERIKA E.; MENDES, RODRIGO; ROCHA, ANTONIO A.; BERGAMASCHI, CASSIA T.; CAMPOS, RUY R.. Renal sympathetic activation triggered by the rostral ventrolateral medulla is dependent of spinal cord AT1 receptors in Goldblatt hypertensive rats. Peptides, v. 146, . (18/01898-4, 18/02671-3, 19/25295-0)
VEIGA, AMANDA C.; MILANEZ, MAYCON I. O.; FERREIRA, GIOVANNA R.; LOPES, NATHALIA R.; SANTOS, CAMILA P.; DE ANGELIS, KATIA; GARCIA, MICHELLE L.; OYAMA, LILA M.; GOMES, GUIOMAR N.; NOGUEIRA, FERNANDO N.; et al. Selective afferent renal denervation mitigates renal and splanchnic sympathetic nerve overactivity and renal function in chronic kidney disease-induced hypertension. Journal of Hypertension, v. 38, n. 4, p. 765-773, . (18/02671-3, 13/23741-6, 17/03905-5)
GARCIA, MICHELLE L.; MILANEZ, MAYCON I. O.; NISHI, ERIKA E.; SATO, ALEX Y. S.; CARVALHO, POLLIANE M.; NOGUEIRA, FERNANDO N.; CAMPOS, RUY R.; OYAMA, LILA M.; BERGAMASCHI, CASSIA T.. Retroperitoneal adipose tissue denervation improves cardiometabolic and autonomic dysfunction in a high fat diet model. Life Sciences, v. 283, . (18/02671-3)
MILANEZ, M. I. O.; LIBERATORE, A. M. A.; NISHI, E. E.; BERGAMASCHI, C. T.; CAMPOS, R. R.; KOH, I. H. J.. atterns of renal and splanchnic sympathetic vasomotor activity in an animal model of survival to experimental sepsi. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 55, n. 1, . (17/21052-0, 18/02671-3, 18/01898-4)
MILANEZ, MAYCON I. O.; VEIGA, AMANDA C.; MARTINS, BEATRIZ S.; PONTES, ROBERTO B.; BERGAMASCHI, CASSIA T.; CAMPOS, RUY R.; NISHI, ERIKA E.. Renal Sensory Activity Regulates the gamma-Aminobutyric Acidergic Inputs to the Paraventricular Nucleus of the Hypothalamus in Goldblatt Hypertension. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 11, . (17/03905-5, 20/02617-9, 18/02671-3, 18/01898-4, 18/11909-3, 15/23809-5)
ZAMBRANO, I, LYSIEN; PONTES, ROBERTO B.; GARCIA, MICHELLE L.; NISHI, ERIKA E.; NOGUEIRA, FERNANDO N.; HIGA, ELISA M. S.; CESPEDES, JULIANA G.; BERGAMASCHI, CASSIA T.; CAMPOS, RUY R.. Pattern of sympathetic vasomotor activity in a model of hypertension induced by nitric oxide synthase blockade. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 7, n. 14, . (18/02671-3, 13/22522-9, 13/23741-6)
MILANEZ, MAYCON I. O.; SILVA, ADILSON M.; PERRY, JULIANA C.; FABER, JEAN; NISHI, ERIKA E.; BERGAMASCHI, CASSIA T.; CAMPOS, RUY R.. Pattern of sympathetic vasomotor activity induced by GABAergic inhibition in the brain and spinal cord. PHARMACOLOGICAL REPORTS, v. 72, n. 1, p. 67-79, . (18/02671-3, 18/01898-4)
LOPES, NATHALIA R.; MILANEZ, MAYCON I. O.; MARTINS, BEATRIZ S.; VEIGA, AMANDA C.; FERREIRA, GIOVANNA R.; GOMES, GUIOMAR N.; GIRARDI, ADRIANA C.; CARVALHO, POLLIANE M.; NOGUEIRA, FERNANDO N.; CAMPOS, RUY R.; et al. Afferent innervation of the ischemic kidney contributes to renal dysfunction in renovascular hypertensive rats. PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, v. 472, n. 3, . (17/12383-2, 18/02671-3, 16/22140-7, 15/23858-6)
MILANEZ, MAYCON I. O.; MARTINS, GUSTAVO R.; NISHI, ERIKA E.; BERGAMASCHI, CASSIA T.; CAMPOS, RUY R.. Differential sympathetic vasomotor control by spinal AT(1) and V1 a receptors in the acute phase of hemorrhagic shock. European Journal of Pharmacology, v. 866, . (18/02671-3, 18/01898-4)
VEIGA, AMANDA C.; MILANEZ, MAYCON I. O.; CAMPOS, RUY R.; BERGAMASCHI, CASSIA T.; NISHI, ERIKA E.. The involvement of renal afferents in the maintenance of cardiorenal diseases. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY, v. 320, n. 1, p. R88-R93, . (18/01898-4, 18/02671-3, 18/11909-3, 17/03905-5)

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