Dermatófitos e Dermatofitoses: formação de biofilme e desenvolvimento de estratégias de controle.

Resumo

A formação de biofilmes pelos microrganismos e os danos causados à saúde vêm ganhando destaque nos últimos anos por se tratarem de comunidades resistentes aos antimicrobianos, à resposta imune e às condições adversas do ambiente. A descrição de fungos filamentosos, em especial os dermatófitos como capazes de sobreviver em comunidades é recente, preocupante e pode estar relacionada ao longo tempo de tratamento, à resistência a alguns antifúngicos e às recidivas comuns a esse tipo de micose, particularmente no caso das onicomicoses. As dermatofitoses são as micoses mundialmente mais comuns, atingindo aproximadamente 20 a 25% da população, independente de sexo, raça, cor e idade. A patogênese dessas micoses ainda não foi completamente desvendada e o conhecimento do envolvimento dos biofilmes no mecanismo de patogenia é incipiente. A maioria dos agentes antifúngicos usados para o tratamento da dermatofitose, pertence à classe dos azóis e das alilaminas e há relatos que os dermatófitos estão apresentando resistência à maioria dos fármacos comerciais, além da considerável toxicidade. Por outro lado, deve-se ressaltar a importância da busca por novas moléculas e métodos eficazes contra os biofilmes microbianos com toxicidade reduzida, uma vez que são requeridas concentrações mais elevadas que consigam atingir os mecanismos de resistência e novos alvos de ação. Esse projeto propõe estudar os mecanismos moleculares envolvidos na formação de biofilme, além de avaliar o potencial de novos fármacos e da terapia fotodinâmica contra essas comunidades. Pretende-se identificar possíveis genes diferencialmente expressos na fase inicial do desenvolvimento e na maturação das comunidades, comparando as diferenças na expressão gênica pós-infecção. Adicionalmente, desenvolver protótipos contra estes fungos nas formas planctônica e de biofilme a partir de derivados do ácido protocatecuico e de chalconas na forma isolada e nanoestruturada, bem como o uso de terapia fotodinâmica. (AU)