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Sepse: mecanismos, alvos terapêuticos e epidemiologia

Processo: 17/21052-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de julho de 2018 - 30 de junho de 2024
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Reinaldo Salomão
Beneficiário:Reinaldo Salomão
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Flavia Ribeiro Machado ; Ivan Hong Jun Koh ; Luciano Cesar Pontes de Azevedo
Pesquisadores associados:Alexandre Keiji Tashima ; Ana Maria Alvim Liberatore ; Francisco Garcia Soriano ; Milena Karina Coló Brunialti
Auxílios(s) vinculado(s):20/05110-2 - Estudo de coorte prospectiva para avaliação de aspectos clínicos, virológicos e de resposta do hospedeiro em pacientes com COVID-19, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):23/15909-6 - Análise Proteômica e Metabólica de Neutrófilos de Pacientes Sépticos, BP.DR
23/15714-0 - Reparo de DNA, estresse oxidativo e disfunção metabólica na sepse- investigação de possível alvo terapêutico, BP.TT
23/14396-5 - Perfil epidemiológico de sepse e choque séptico em unidades de terapia intensiva pediátricas na América Latina, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 23/07392-3 - Estudo da inter-relação entre os angiossomas e a sua disfunção em órgãos rim e fígado na sepse aguda e em sobreviventes da sepse, BP.IC
22/16857-7 - Estudo cinético de translocação bacteriana em sobreviventes da sepse. Pesquisa experimental em ratos, BP.IC
22/13073-5 - Assinatura molecular relacionada a neutrófilos de baixa densidade em diferentes tipos de infecções, BP.IC
22/12847-7 - Assinatura molecular relacionada a neutrófilos de baixa densidade em diferentes tipos de infecções., BP.IC
22/02423-5 - Estudo da resposta térmica corporal e sua correlação com o padrão da dinâmica circulatória em sobreviventes da sepse: estudo experimental em ratos, BP.IC
20/16407-6 - Estudo da resposta térmica corporal durante a fase hiperaguda da sepse em ratos e sua correlação com a mortalidade, BP.IC
20/16408-2 - Estudo da resposta térmica corporal durante a fase hiperaguda do choque séptico em ratos e sua correlação com a mortalidade, BP.IC
20/05077-5 - Alterações do metabolismo energético em células mononucleares de sangue periférico tolerantes à endotoxina, BP.MS
20/01034-0 - Análise computacional para o diagnóstico da disfunção de órgãos na Sepse baseada na hemodinâmica microcirculatória, BP.PD
19/20532-3 - Análise proteômica quantitativa nas amostras de células mononucleares (PBMC) e polimorfonucleares (PMN) de pacientes com Sepse e voluntários sadios, com foco em proteínas relacionadas ao metabolismo energético e oxidativo, além da função mitocondrial, BP.PD
19/01135-3 - Estudo do padrão da dinâmica circulatória em sobreviventes da sepse: pesquisa experimental em ratos, BP.IC
18/24189-9 - Perfil epidemiológico de pacientes com Sepse no Brasil: das unidades de urgência às unidades de terapia intensiva, BP.TT
18/18418-5 - Reparo de DNA, estresse oxidativo e disfunção metabólica na sepse- investigação de possível alvo terapêutico, BP.PD
18/19855-0 - Avaliação do metabolismo celular em células mononucleares de sangue periférico tolerantes à endotoxina, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Epidemiologia  Sepse  Expressão gênica  Terapêutica  Brasil 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:epidemiologia | imunometabolismo | patogênese | proteômica | resposta inflamatória | sepse | terapêutica | Infectologia - Terapia intensiva

Resumo

No Brasil, cerca de um terço dos leitos de terapia intensiva é ocupado por pacientes sépticos, com uma taxa de mortalidade de 55,7% em comparação com as médias mundiais de 26% relatadas recentemente. Nesse projeto pretendemos integrar investigação básica e clínica na Sepse, abrangendo da patogênese e desenvolvimento de estratégias de intervenção até estudos epidemiológicos que nos permitam conhecer a realidade da Sepse em nosso país. O projeto abrange três linhas de investigação: pesquisa translacional, pesquisa experimental e pesquisa epidemiológica. Essas linhas estão estruturadas em três eixos integrados de ação: 1- pesquisa translacional: constituímos rede de hospitais, que acompanharão prospectivamente pacientes com Sepse, com armazenamento de informações clínicas e epidemiológicas. Amostras biológicas dos pacientes serão processadas no laboratório de imunologia, onde serão conduzidos estudos de expressão gênica, proteica e função celular com foco no imunometabolismo; um possível alvo terapêutico deve ser testado em uma intervenção - prova de conceito; 2- pesquisa experimental: modelos de experimentação animal e modelagem computacional onde serão avaliadas novas hipóteses e potenciais alvos terapêuticos; 3- estudos epidemiológicos serão conduzidos em associação com rede de pesquisadores de unidades de emergência e de terapia intensiva para caracterização de dados demográficos sobre Sepse no Brasil. (AU)

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Publicações científicas (15)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTOS, SIDNEIA SOUSA; BRUNIALTI, MILENA KARINA COLO; RODRIGUES, LARISSA DE OLIVEIRA CAVALCANTI PERES; LIBERATORE, ANA MARIA ALVIM; KOH, IVAN HONG JUN; MARTINS, VANESSA; SORIANO, FRANCISCO GARCIA; SZABO, CSABA; SALOMAO, REINALDO. Effects of the PARP Inhibitor Olaparib on the Response of Human Peripheral Blood Leukocytes to Bacterial Challenge or Oxidative Stress. BIOMOLECULES, v. 12, n. 6, p. 16-pg., . (18/18418-5, 17/21052-0)
MILANEZ, M. I. O.; LIBERATORE, A. M. A.; NISHI, E. E.; BERGAMASCHI, C. T.; CAMPOS, R. R.; KOH, I. H. J.. atterns of renal and splanchnic sympathetic vasomotor activity in an animal model of survival to experimental sepsi. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 55, n. 1, . (17/21052-0, 18/02671-3, 18/01898-4)
ADRIANA SIMIZO; EDUARDO S. KITANO; SÁVIO S. SANTANNA; KATHLEEN FERNANDES GREGO; ANITA MITICO TANAKA-AZEVEDO; ALEXANDRE K. TASHIMA. Comparative gender peptidomics of Bothrops atrox venoms: are there differences between them?. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 26, . (17/20106-9, 17/21052-0, 18/25786-0, 19/03502-3)
SALOMAO, R.; FERREIRA, B. L.; SALOMAO, M. C.; SANTOS, S. S.; AZEVEDO, L. C. P.; BRUNIALTI, M. K. C.. Sepsis: evolving concepts and challenges. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 52, n. 4, . (17/21052-0)
FALCAO-HOLANDA, RENATA BRITO; KARINA COLO, BRUNIALTI MILENA; JASIULIONIS, MIRIAM GALVONAS; SALOMAO, REINALDO. Epigenetic Regulation in Sepsis, Role in Pathophysiology and Therapeutic Perspective. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 8, . (17/21052-0)
FERREIRA, BIANCA LIMA; FIGUEIREDO LEITE, GIUSEPPE GIANINI; COLO BRUNIALTI, MILENA KARINA; ASSUNCAO, MURILLO; PONTES AZEVEDO, LUCIANO CESAR; FREITAS, FLAVIO; SALOMAO, REINALDO. HIF-1 alpha and Hypoxia Responsive Genes are Differentially Expressed in Leukocytes From Survivors and Non-Survivors Patients During Clinical Sepsis. Shock, v. 56, n. 1, p. 80-91, . (17/21052-0, 16/13855-2)
DE SOUZA, DANIELA CARLA; MARTIN, JOELMA GONCALVES; LANZIOTTI, VANESSA SOARES; DE OLIVEIRA, CLAUDIO FLAUZINO; TONIAL, CRISTIAN; DE CARVALHO, WERTHER BRUNOW; FIORETTO, JOSE ROBERTO; PIVA, JEFFERSON PEDRO; TROSTER, EDUARDO JUAN; BOSSA, ALINE SIQUEIRA; et al. he epidemiology of sepsis in paediatric intensive care units in Brazil (the Sepsis PREvalence Assessment Database in Pediatric population, SPREAD PED): an observational stud. LANCET CHILD & ADOLESCENT HEALTH, v. 5, n. 12, p. 873-881, . (17/21052-0)
PECANHA-PIETROBOM, PAULA M.; FIGUEIREDO LEITE, GIUSEPPE GIANINI; HUNTER, JAMES; ABRAO FERREIRA, PAULO R.; BURATTINI, MARCELO N.; BELLEI, NANCY; OTA-ARAKAKI, JAQUELINA SONOE; SALOMAO, REINALDO. he clinical course of hospitalized moderately ill COVID-19 patients is mirrored by routine hematologic tests and influenced by renal transplantatio. PLoS One, v. 16, n. 11, . (20/05110-2, 17/21052-0)
FIGUEREIDO LEITE, GIUSEPPE GIANINI; SCICLUNA, BRENDON P.; VAN DER POLL, TOM; SALOMAO, REINALDO. Genetic signature related to heme-hemoglobin metabolism pathway in sepsis secondary to pneumonia. NPJ SYSTEMS BIOLOGY AND APPLICATIONS, v. 5, . (17/21052-0)
FERREIRA, BIANCA LIMA; SOUSA, MONICA BRAGANCA; LEITE, GIUSEPPE GIANINI FIGUEIREDO; BRUNIALTI, MILENA KARINA COLO; NISHIDUKA, ERIKA SAYURI; TASHIMA, ALEXANDRE KEIJI; VAN DER POLL, TOM; SALOMAO, REINALDO. Glucose metabolism is upregulated in the mononuclear cell proteome during sepsis and supports endotoxin-tolerant cell function. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 13, p. 10-pg., . (16/13855-2, 20/05077-5, 17/21052-0, 19/20532-3)
SANTOS, SIDNEIA SOUSA; COLO BRUNIALTI, MILENA KARINA; SORIANO, FRANCISCO GARCIA; SZABO, CSABA; SALOMAO, REINALDO. Repurposing of Clinically Approved Poly-(ADP-Ribose) Polymerase Inhibitors for the Therapy of Sepsis. Shock, v. 56, n. 6, p. 901-909, . (18/18418-5, 17/21052-0)
MACHADO, FLAVIA R.; CAVALCANTI, ALEXANDRE; BRAGA, MARIA; TALLO, FERNANDO; BOSSA, ALINE; SOUZA, JULIANA; FERREIRA, JOSIANE; PIZZOL, FELIPE DAL; MONTEIRO, MARIANA; ANGUS, DEREK; et al. Sepsis in Brazilian emergency departments: a prospective multicenter observational study. Internal and Emergency Medicine, v. N/A, p. 13-pg., . (17/21052-0)
CAMARA, GUILHERME A.; NISHIYAMA-JR, MILTON Y.; KITANO, EDUARDO S.; OLIVEIRA, URSULA C.; DA SILVA, JR., PEDRO I.; JUNQUEIRA-DE-AZEVEDO, INACIO L.; TASHIMA, ALEXANDRE K.. A Multiomics Approach Unravels New Toxins With PossibleIn SilicoAntimicrobial, Antiviral, and Antitumoral Activities in the Venom ofAcanthoscurria rondoniae. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 11, . (17/21052-0, 15/50040-4)
VENANCIO DE LIMA, EDUARDO OLIVEIRA; TASIMA, LIDIA JORGE; HATAKEYAMA, DANIELA MIKI; SERINO-SILVA, CAROLINE; BITTENCOURT RODRIGUES, CAROLINE FABRI; GALIZIO, NATHALIA DA COSTA; CHIARELLI, TASSIA; NISHIDUKA, ERIKA SAYURI; TEIXEIRA DA ROCHA, MARISA MARIA; SANT'ANNA, SAVIO STEFANINI; et al. Snake venom color and L-amino acid oxidase: An evidence of long-term captive Crotalus durissus terrificus venom plasticity. Toxicon, v. 193, p. 73-83, . (18/25786-0, 14/11108-0, 17/01890-0, 16/09976-9, 17/20106-9, 17/21052-0, 17/16908-2, 18/14724-4)
FIGUEIREDO LEITE, GIUSEPPE GIANINI; FERREIRA, BIANCA LIMA; TASHIMA, ALEXANDRE KEIJI; NISHIDUKA, ERIKA SAYURI; CUNHA-NETO, EDECIO; COLO BRUNIALTI, MILENA KARINA; ASSUNCAO, MURILLO; PONTES AZEVEDO, LUCIANO CESAR; FREITAS, FLAVIO; VAN DER POLL, TOM; et al. Combined Transcriptome and Proteome Leukocyte's Profiling Reveals Up-Regulated Module of Genes/Proteins Related to Low Density Neutrophils and Impaired Transcription and Translation Processes in Clinical Sepsis. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 12, . (19/20532-3, 17/21052-0, 16/13855-2)

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