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Alvejando a via de recuperação e biossíntese de ácido lipoico em MRSA

Processo: 17/03966-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2018 - 31 de maio de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Convênio/Acordo: EU-CELAC IG (ex-ERA.Net - LAC)
Pesquisador responsável:Carsten Wrenger
Beneficiário:Carsten Wrenger
Pesq. responsável no exterior: Bjoern Windshuegel
Instituição no exterior: Fraunhofer-Gesellschaft, Alemanha
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Desenvolvimento de fármacos  Resistência microbiana a medicamentos  Anti-infecciosos  Ácido tióctico  Bioatividade 

Resumo

Infecções por Staphylococcus aureus resistentes a meticiclina são um problema global, que se estende além das clássicas infecções hospitalares, com o surgimento de cepas específicas em determinadas comunidades, causando endocardite e pneumonia. A reincidência de cepas multirresistentes requer urgentemente a descoberta de novas terapias, a fim de atender a necessidade de novos medicamentos. Esse consórcio, composto por grupos de pesquisa da Argentina, Brasil, Alemanha e Letônia, busca identificar compostos antibacterianos alvejando as vias de recuperação de ácido lipoico. A principal estratégia baseia-se no uso de inibidores suicidas mimetizando os substratos naturais, o que resultaria em análogos não funcionais de co-fatores, que podem envenenar as enzimas dependentes dos mesmos. A identificação e optimização de moléculas contra as vias mencionadas envolve uma abordagem integrada entre técnicas complementares: triagem virtual, ensaios enzimáticos e antibacterianos e química medicinal. Como resultado esperamos não apenas mostrar que as enzimas envolvidas na biossíntese e recuperação de ácido lipoico podem ser excelentes novos alvo terapêuticos, mas também descobrir novas moléculas bioativas para o desenvolvimento de novos fármacos. (AU)

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Publicações científicas (13)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
COUTINHO, JOAO V. P.; ROSA-FERNANDES, LIVIA; MULE, SIMON NGAO; DE OLIVEIRA, GILBERTO SANTOS; MANCHOLA, NUBIA CAROLINA; SANTIAGO, VERONICA FEIJOLI; COLLI, WALTER; WRENGER, CARSTEN; MANSO ALVES, MARIA JULIA; PALMISANO, GIUSEPPE. The thermal proteome stability profile of Trypanosoma cruzi in epimastigote and trypomastigote life stages. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 248, SEP 30 2021. Citações Web of Science: 0.
LAZARI, LUCAS CARDOSO; GHILARDI, FABIO DE ROSE; ROSA-FERNANDES, LIVIA; ASSIS, DIEGO M.; NICOLAU, JOSE CARLOS; SANTIAGO, VERONICA FEIJOLI; DALCOQUIO, TALIA FALCAO; ANGELI, CLAUDIA B.; BERTOLIN, ADRIADNE JUSTI; MARINHO, CLAUDIO R. F.; WRENGER, CARSTEN; DURIGON, EDISON LUIZ; SICILIANO, RINALDO FOCACCIA; PALMISANO, GIUSEPPE. Prognostic accuracy of MALDI-TOF mass spectrometric analysis of plasma in COVID-19. LIFE SCIENCE ALLIANCE, v. 4, n. 8 AUG 2021. Citações Web of Science: 2.
BARRA, ANGELICA LUANA C.; ULLAH, NAJEEB; MORAO, LUANA G.; WRENGER, CARSTEN; BETZEL, CHRISTIAN; NASCIMENTO, ALESSANDRO S. Structural Dynamics and Perspectives of Vitamin B6 Biosynthesis Enzymes in Plasmodium: Advances and Open Questions. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, JUL 13 2021. Citações Web of Science: 0.
KRUGER, ARNE; DE JESUS SANTOS, ANA PAULA; DE SA, VANESSA; ULRICH, HENNING; WRENGER, CARSTEN. Aptamer Applications in Emerging Viral Diseases. PHARMACEUTICALS, v. 14, n. 7 JUL 2021. Citações Web of Science: 0.
SUMAM DE OLIVEIRA, DAFFINY; KRONENBERGER, THALES; PALMISANO, GIUSEPPE; WRENGER, CARSTEN; DE SOUZA, EDMARCIA ELISA. Targeting SUMOylation in Plasmodium as a Potential Target for Malaria Therapy. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 11, JUN 10 2021. Citações Web of Science: 0.
DOMBROWSKI, JAMILLE GREGORIO; BARATEIRO, ANDRE; MACHADO PEIXOTO, ERIKA PAULA; CLAUDIO DA SILVA BARROS, ANDRE BOLER; DE SOUZA, RODRIGO MEDEIROS; CLARK, TAANE GREGORY; CAMPINO, SUSANA; WRENGER, CARSTEN; WUNDERLICH, GERHARD; PALMISANO, GIUSEPPE; EPIPHANIO, SABRINA; GONCALVES, LIGIA ANTUNES; FARIAS MARINHO, CLAUDIO ROMERO. Adverse pregnancy outcomes are associated with Plasmodium vivax malaria in a prospective cohort of women from the Brazilian Amazon. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 15, n. 4 APR 2021. Citações Web of Science: 0.
BOSCH, SORAYA S.; LUNEV, SERGEY; BATISTA, FERNANDO A.; LINZKE, MARLEEN; KRONENBERGER, THALES; DOMLING, ALEXANDER S. S.; GROVES, MATTHEW R.; WRENGER, CARSTEN. Molecular Target Validation of Aspartate Transcarbamoylase from Plasmodium falciparum by Torin 2. ACS INFECTIOUS DISEASES, v. 6, n. 5, p. 986-999, MAY 8 2020. Citações Web of Science: 0.
BATISTA, FERNANDO A.; GYAU, BENJAMIN; VILACHA, JULIANA F.; BOSCH, SORAYA S.; LUNEV, SERGEY; WRENGER, CARSTEN; GROVES, MATTHEW R. New directions in antimalarial target validation. EXPERT OPINION ON DRUG DISCOVERY, v. 15, n. 2, p. 189-202, FEB 1 2020. Citações Web of Science: 0.
LINZKE, MARLEEN; YAN, SUN LIU REI; TARNOK, ATTILA; ULRICH, HENNING; GROVES, MATTHEW R.; WRENGER, CARSTEN. Live and Let Dye: Visualizing the Cellular Compartments of the Malaria Parasite Plasmodium falciparum. Cytometry Part A, v. 97, n. 7, SI NOV 2019. Citações Web of Science: 1.
GAO, KAI; WANG, WENJIA; KRONENBERGER, THALES; WRENGER, CARSTEN; GROVES, MATTHEW R. The Crystal Structure of the Plasmodium falciparum PdxK Provides an Experimental Model for Pro-Drug Activation. CRYSTALS, v. 9, n. 10 OCT 2019. Citações Web of Science: 0.
BATISTA, FERNANDO A.; BOSCH, SORAYA S.; BUTZLOFF, SABINE; LUNEV, SERGEY; MEISSNER, KAMILA A.; LINZKE, MARLEEN; ROMERO, ATILIO R.; WANG, CHAO; MUELLER, INGRID B.; DOMLING, ALEXANDER S. S.; GROVES, MATTHEW R.; WRENGER, CARSTEN. Oligomeric protein interference validates druggability of aspartate interconversion in Plasmodium falciparum. MICROBIOLOGYOPEN, v. 8, n. 7 JUL 2019. Citações Web of Science: 1.
MEISSNER, KAMILA ANNA; KRONENBERGER, THALES; MALTAROLLO, VINICIUS GONCALVES; GOULART TROSSINI, GUSTAVO HENRIQUE; WRENGER, CARSTEN. Targeting the Plasmodium falciparum plasmepsin V by ligand-based virtual screening. CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN, v. 93, n. 3, p. 300-312, MAR 2019. Citações Web of Science: 2.
KRUGER, ARNE; ZIMBRES, FLAVIA M.; KRONENBERGER, THALES; WRENGER, CARSTEN. Molecular Modeling Applied to Nucleic Acid-Based Molecule Development. BIOMOLECULES, v. 8, n. 3 SEP 2018. Citações Web of Science: 4.

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