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Terapia com células-tronco mesenquimais como abordagem terapêutica para reduzir a progressão das lesões renais agudas e crônicas e para modular in vivo as células-tronco c-Kit específicas do tecido renal

Processo: 17/23195-2
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2018 - 30 de novembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Érika Bevilaqua Rangel
Beneficiário:Érika Bevilaqua Rangel
Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Nefrologia  Células-tronco mesenquimais  Nefropatias diabéticas 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:camundongos BTBR | células-tronco mesenquimais | células-tronco renais c-Kit positivas | nanopatículas | nefropatia diabética | transferência de mitocôndrias | Nefrologia

Resumo

O diabetes mellitus (DM) é a principal causa de insuficiência renal crônica (IRC) no mundo, afetando milhares de pessoas no mundo, independente de gênero, idade, etnia ou condição sócio-demográfica. As complicações crônicas do DM incluem alterações micro- e macro-angiopáticas, sendo a principal causa também de cegueira e amputação. O bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona é a medida mais eficaz para retardar a progressão da nefropatia diabética, embora 30-40% dos pacientes progridam para a IRC. Desta forma, o estudo de novas opções terapêuticas para redução da progressão da nefropatia diabética (ND) é necessário para reduzir a morbi-mortalidade de pacientes diabéticos. Dentre estas opções terapêuticas, destacam-se a terapia celular com células-tronco mesenquimais (CTMs), a modulação de células-tronco/progenitoras específicas do tecido renal, o transplante de microbiota fecal e o uso de novas medicações orais e de novas apresentações de insulina. Os objetivos deste trabalho incluem o entendimento dos mecanismos de ação das CTMs para regeneração das células mesangiais cultivadas em meio hiperglicêmico contendo peróxido de hidrogênio in vitro. A co-cultura das CTMs com as células mesangiais submetidas ao estresse oxidativo pode restaurar a dinâmica de qualidade mitocondrial nas células mesangiais e pode ser mediada pela transferência de mitocôndrias através de nanotubos induzidos pela proteína Miro-1. Além disto, como o potencial terapêutico das CTMs é bem estabelecido em modelos pré-clinicos em roedores submetidos a lesões agudas e crônicas, iremos verificar se as CTMs retardam a progressão da ND em camundongos obesos geneticamente modificados (knockout para leptina ou BTBR ob/ob). Estes camundongos desenvolvem ND semelhante aos seres humanos, incluindo expansão mesangial, mesangiólise, podocitúria, hialinose arteriolar e fibrose túbulo-intersticial. A fim de confirmar estes achados, avaliaremos se as CTMs geneticamente modificadas contendo os fatores de crescimento HGF (hepatocyte growth factor) e klotho e desenvolvidas em nanopartículas, apresentam maior potencial terapêutico local em relação às propriedades anti-fibróticas e regenerativas quando comparadas às CTMs não geneticamente modificadas. A partir da geração de camundongos transgênicos c-KitCre; mTmG; BTBR ob/ob, injetados com tamoxifeno em determinados períodos, avaliaremos a participação das células-tronco c-Kit positivas durante a progressao da ND e sua capacidade proliferativa e de diferenciação em vários compartimentos renais, tais como epitelial tubular, endotelial, glomerular, incluindo podócitos. Avaliaremos também se a administração das CTMs e das células-tronco/progenitoras c-Kit (combo) apresenta maior potencial regenerativo do que a infusão isolada das células. Nosso trabalho é original, uma vez que os camundongos BTBR ob/ob não foram utilizados até o momento para análise da eficiência do tratamento com CTMs e para análise da expressão das células-tronco/progenitoras c-Kit in vivo. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BEYERSTEDT, STEPHANY; CASARO, EXPEDITO BARBOSA; RANGEL, ERIKA BEVILAQUA. COVID-19: angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) expression and tissue susceptibility to SARS-CoV-2 infection. EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY & INFECTIOUS DISEASES, v. 40, n. 5, . (17/23195-2)
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FRANCO, MARCELLA LICIANI; BEYERSTEDT, STEPHANY; RANGEL, ERIKA BEVILAQUA. lotho and Mesenchymal Stem Cells: A Review on Cell and Gene Therapy for Chronic Kidney Disease and Acute Kidney Diseas. PHARMACEUTICS, v. 14, n. 1, . (21/02216-7, 17/23195-2)
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CHRISTIAN SÁVIO-SILVA; POLIANA EVELYN SOINSKI-SOUSA; MARIA THERESA A BALBY-ROCHA; ÁDYNA DE OLIVEIRA LIRA; ÉRIKA BEVILAQUA RANGEL. Mesenchymal stem cell therapy in acute kidney injury (AKI): review and perspectives. Revista da Associação Médica Brasileira, v. 66, p. s45-s54, . (17/18072-9, 17/23195-2, 18/24562-1)
BASTOS, ROSANA M. C.; SIMPLICIO-FILHO, ANTONIO; SAVIO-SILVA, CHRISTIAN; OLIVEIRA, LUIZ FELIPE, V; CRUZ, GIULIANO N. F.; SOUSA, ELIZA H.; NORONHA, IRENE L.; MANGUEIRA, CRISTOVAO L. P.; QUAGLIERINI-RIBEIRO, HELOISA; JOSEFI-ROCHA, GLEICE R.; et al. Fecal Microbiota Transplant in a Pre-Clinical Model of Type 2 Diabetes Mellitus, Obesity and Diabetic Kidney Disease. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 7, p. 20-pg., . (13/19560-6, 17/23195-2, 16/26263-6, 17/18072-9)

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