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Interação entre as vias mediadas por RIP3K e NLRP3 na infecção pelo Trypanosoma cruzi

Processo: 17/25942-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2018 - 30 de setembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Karina Ramalho Bortoluci
Beneficiário:Karina Ramalho Bortoluci
Instituição Sede: Centro de Terapia Celular e Molecular. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Ricardo Weinlich
Assunto(s):Doença de Chagas  Trypanosoma cruzi  Imunidade inata  Inflamassomos  Caspase 1  Receptor de morte celular programada 1  Proteína 3 que contém domínio de pirina da família NLR 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:inflamassomas | necroptose | Nlrp3 | Rip3K | Trypanosoma cruzi | Imunidade Inata

Resumo

O protozoário intracelular Trypanosoma cruzi é o agente causador da Doença de Chagas, uma patologia grave e crônica que afeta milhões de pessoas em todo mundo. Sabe-se que o controle da infecção pelo T. cruzi requer as ações de múltiplos mecanismos inicias da imunidade inata que são desencadeados pelos receptores de reconhecimento de padrões (PRRs). Recentemente, nosso grupo demonstrou o envolvimento do inflamassoma NLRP3 e da protease caspase-1 no controle da infecção por T. cruzi. Camundongos NLRP3-/- e caspase-1-/- apresentaram parasitemias elevadas e seus macrófagos não foram capazes de produzir óxido nítrico e controlar a infecção, diferente do que foi observado em camundongos selvagens. Além dos mecanismos microbicidas induzidos pelos PRRs, a necroptose, um tipo de morte celular regulada com fenótipo similar à necrose, vem sendo apontada como um mecanismo importante no controle de infecções ocasionadas por diversos patógenos. Estudos demostraram que na ausência de moléculas essenciais para a necroptose, como RIPK3, os animais se tornam mais susceptíveis a diversos tipos de infecção, tais como infecções virais e bacterianas. Além de induzir morte por necroptose, RIPK3 também está envolvido na ativação de respostas inflamatórias, incluindo aquelas mediadas pelo inflamassoma NLRP3. Sendo assim, é possível que RIPK3 e NLRP3 colaborem para modular a ativação dos inflamassomas, bem como para a secreção de citocinas inflamatórias de maneira não-canônica, necessárias para o controle de determinadas infecções. Surpreendentemente, não há, até o momento, nenhum trabalho que tenha investigado o papel na necroptose no controle da infecção pelo T. cruzi e nem sobre o papel do RIPK3 na ativação do inflamassoma NLRP3 em resposta à infecção por este parasita. Sendo assim, a proposta central deste projeto é investigar o papel de RIPK3 tanto na indução da via de necroptose quanto na regulação da ativação dos inflamassomas e seu impacto para o controle da infecção por T. cruzi. (AU)

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LIMA PACHECO, ALINE DE OLIVEIRA; AMARAL, MARCELO PIRES; DE FARIAS, INGRID SANCHO; MIGUEL FAHUR BOTTINO, LUIZA ZAINOTTI; BORTOLUCI, KARINA RAMALHO. Concomitant Isolation of Primary Astrocytes and Microglia for Protozoa Parasite Infection. JOVE-JOURNAL OF VISUALIZED EXPERIMENTS, n. 157, . (17/25942-0)
MATTEUCCI, KELY C.; PEREIRA, GUSTAVO J. S.; WEINLICH, RICARDO; BORTOLUCI, KARINA R.. Frontline Science: Autophagy is a cell autonomous effector mechanism mediated by NLRP3 to control Trypanosoma cruzi infection. Journal of Leukocyte Biology, v. 106, n. 3, SI, p. 531-540, . (17/25942-0, 15/18003-1)
HERNANDEZ-TORRES, MARCELA; DO NASCIMENTO, SILVA ROGERIO; REBOUCAS, MONICA CARDOZO; CASSADO, ALEXANDRA; MATTEUCCI, KELY CATARINE; D'IMPERIO-LIMA, MARIA REGINA; VASCONCELOS, JOSE RONNIE C.; BORTOLUCI, KARINA R.; ALVAREZ, JOSE MARIA; AMARANTE-MENDES, GUSTAVO P.. Absence of Bim sensitizes mice to experimental Trypanosoma cruzi infection (vol 12, 817, 2021). CELL DEATH & DISEASE, v. 12, n. 9, p. 1-pg., . (15/20432-8, 15/09568-5, 18/15607-1, 17/25942-0, 18/25984-7, 16/24912-7, 12/24737-0)
LIMA PACHECO, ALINE DE OLIVEIRA; AMARAL, MARCELO PIRES; DE FARIAS, INGRID SANCHO; MIGUEL FAHUR BOTTINO, LUIZA ZAINOTTI; BORTOLUCI, KARINA RAMALHO. Concomitant Isolation of Primary Astrocytes and Microglia for Protozoa Parasite Infection. JOVE-JOURNAL OF VISUALIZED EXPERIMENTS, v. N/A, n. 157, p. 8-pg., . (17/25942-0)
PACHECO, ALINE L.; VICENTINI, GABRIELLA; MATTEUCCI, KELY C.; RIBEIRO, RAFAELA ROSA; WEINLICH, RICARDO; BORTOLUCI, KARINA R.. The impairment in the NLRP3-induced NO secretion renders astrocytes highly permissive to T. cruzi replication. Journal of Leukocyte Biology, v. 106, n. 1, p. 201-207, . (17/25942-0)
BRANCO, LAURA MIGLIARI; AMARAL, MARCELO PIRES; BOEKHOFF, HENNING; DE LIMA, ANA BEATRIZ FIGUEIREDO; FARIAS, INGRID SANCHO; LAGE, SILVIA LUCENA; PEREIRA, GUSTAVO JOSE SILVA; FRANKLIN, BERNARDO SIMOES; BORTOLUCI, KARINA RAMALHO. Lysosomal cathepsins act in concert with Gasdermin-D during NAIP/NLRC4-dependent IL-1 beta secretion. CELL DEATH & DISEASE, v. 13, n. 12, p. 10-pg., . (15/09029-7, 17/25942-0, 17/21814-7, 18/19252-3, 21/03371-6)

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