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Terapia combinatória utilizando polimerossomos decorados com transferrina e incorporados em hidrogéis de quitosana como smart drug delivery systems para células tumorais de melanoma

Resumo

Neste projeto de pesquisa, nós propomos investigar uma nova abordagem de coterapia, usando smart drug delivery systems na terapia do melanoma. Essa abordagem utilizará multi-drug delivery, a partir de nanoestruturas do tipo vesículas poliméricas (polimerossomos - Ps), o que representa uma alternativa inovadora para o tratamento do câncer. Especificamente, o vemurafenibe, um inibidor específico da proteína B-Raf mutada no sítio V600E, e doxorrubicina, um fármaco de amplo espectro, que pode atuar em proteínas B-Raf selvagem (não mutadas), correspondem a dois importantes fármacos para a terapia do câncer tipo melanoma. A coencapsulação desses fármacos em Ps pode não apenas favorecer a estabilidade das moléculas, mas também aumentar a meia-vida dessas moléculas na corrente sanguínea, além de apresentar possível efeito sinérgico nas células tumorais. Paralelamente a essa abordagem, propomos o uso de estruturas tridimensionais (3-D) de hidrogéis de quitosana como plataformas de Ps. Espera-se que essa plataforma tenha vantagens, tais como mucoadesividade, biocompatibilidade e liberação controlada e sustentada, o que a torna potencialmente interessante na aplicação transdérmica para drug delivery. Além disso, ao decorar a superfície dessas nanoestruturas com um ligante de afinidade tal como a transferrina (Tf), poderemos aumentar a especificidade dos Ps em relação às células tumorais e conseguir maior eficácia terapêutica e diminuição da toxicidade. Neste trabalho, serão investigados: (i) desenvolvimento de Ps em diferentes condições; (ii) encapsulamento (individual e simultâneo) de fármacos; (iii) decoração dos Ps com Tf; (iv) caracterização das formulações dos Ps; (v) estabilidade e incorporação dos Ps em hidrogéis de quitosana sob diferentes condições; (vi) estabilidade do hidrogel com e sem Ps; (vii) liberação dos Ps incorporados no hidrogel em condições simulando a via transdérmica; e (viii) comparação do efeito citotóxico em células tumorais (BRAF mutadas ou não) versus células normais. (AU)

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE BARROS, CECILIA; ARANHA, NORBERTO; SEVERINO, PATRICIA; SOUTO, ELIANA B.; ZIELINSKA, ALEKSANDRA; LOPES, ANDRE; RIOS, ALESSANDRA; BATAIN, FERNANDO; CRESCENCIO, KESSI; CHAUD, MARCO; et al. Quality by Design Approach for the Development of Liposome Carrying Ghrelin for Intranasal Administration. PHARMACEUTICS, v. 13, n. 5, . (18/10799-0, 17/10789-1)
D'ANGELO, NATALIA A.; NORONHA, MARIANA A.; CAMARA, MAYRA C. C.; KURNIK, ISABELLE S.; FENG, CHUYING; ARAUJO, VICTOR H. S.; SANTOS, JOAO H. P. M.; FEITOSA, VALKER; V.D. MOLINO, JOAO; RANGEL-YAGUI, CARLOTA O.; et al. Doxorubicin nanoformulations on therapy against cancer: An overview from the last 10 years. BIOMATERIALS ADVANCES, v. 133, p. 23-pg., . (18/10799-0, 18/25994-2, 17/10789-1, 20/03727-2, 19/08549-8)
D'ANGELO, NATALIA A.; CAMARA, MAYRA C. C.; NORONHA, MARIANA A.; GROTTO, DENISE; CHORILLI, MARLUS; LOURENCO, FELIPE R.; RANGEL-YAGUI, CARLOTA DE O.; LOPES, ANDRE M.. evelopment of PEG-PCL-based polymersomes through design of experiments for co-encapsulation of vemurafenib and doxorubicin as chemotherapeutic drug. JOURNAL OF MOLECULAR LIQUIDS, v. 349, . (17/10789-1, 18/10799-0, 20/03727-2, 19/08549-8)
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D'ANGELO, NATALIA A.; NORONHA, MARIANA A.; KURNIK, ISABELLE S.; CAMARA, MAYRA C. C.; VIEIRA, JORGE M.; ABRUNHOSA, LUIS; MARTINS, JOANA T.; ALVES, THAIS F. R.; TUNDISI, LOUISE L.; ATAIDE, JANAINA A.; et al. Curcumin encapsulation in nanostructures for cancer therapy: A 10-year overview. International Journal of Pharmaceutics, v. 604, . (18/10799-0, 18/07707-6, 18/06475-4, 17/10789-1, 19/08549-8, 20/03727-2)
DE OLIVEIRA, FERNANDA; LIMA, CAIO DE AZEVEDO; LOPES, ANDRE MORENI; VIANA MARQUES, DANIELA DE ARAUJO; DRUZIAN, JANICE IZABEL; PESSOA JUNIOR, ADALBERTO; SANTOS-EBINUMA, VALERIA CARVALHO. Microbial Colorants Production in Stirred-Tank Bioreactor and Their Incorporation in an Alternative Food Packaging Biomaterial. JOURNAL OF FUNGI, v. 6, n. 4, . (18/06908-8, 08/58280-0, 18/10799-0, 17/10789-1, 14/01580-3, 13/05039-2)
TUNDISI, LOUISE LACALENDOLA; ATAIDE, JANAINA ARTEM; COSTA, JULIANA SOUZA RIBEIRO; COELHO, DIEGO DE FREITAS; LISZBINSKI, RAQUEL BESTER; LOPES, ANDRE MORENI; OLIVEIRA-NASCIMENTO, LAURA; BISPO DE JESUS, MARCELO; JOZALA, ANGELA FAUSTINO; EHRHARDT, CARSTEN; et al. Nanotechnology as a tool to overcome macromolecules delivery issues. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 222, p. 16-pg., . (18/06475-4, 18/10799-0, 19/06023-9, 17/10789-1, 17/10728-2, 18/07707-6)
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DE CASTRO, KARINE CAPPUCCIO; COCO, JULIA CEDRAN; DOS SANTOS, ERICA MENDES; ATAIDE, JANAINA ARTEM; MARTINEZ, RENATA MILIANI; MONTEIRO DO NASCIMENTO, MONICA HELENA; PRATA, JOAO; LOPES DA FONTE, PEDRO RICARDO MARTINS; SEVERINO, PATRICIA; MAZZOLA, PRISCILA GAVA; et al. Pluronic (R) triblock copolymer-based nanoformulations for cancer therapy: A 10-year overview. JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE, v. 353, p. 21-pg., . (18/10799-0, 20/03727-2, 21/00319-3, 19/20303-4, 20/11333-4, 18/06475-4, 19/16169-0, 18/07707-6, 17/10789-1, 19/08549-8)
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DOS SANTOS, ERICA MENDES; ATAIDE, JANAINA ARTEM; COCO, JULIA CEDRAN; MASQUETTI FAVA, ANA LAURA; LUNA SILVERIO, LUIZA APARECIDA; SUEIRO, ANA CLAUDIA; ALVES SILVA, JESSICA RIBEIRO; LOPES, ANDRE MORENI; PAIVA-SANTOS, ANA CLAUDIA; MAZZOLA, PRISCILA GAVA. Spondias sp: Shedding Light on Its Vast Pharmaceutical Potential. Molecules, v. 28, n. 4, p. 16-pg., . (20/11333-4, 18/07707-6, 21/00319-3, 18/10799-0, 18/06475-4, 17/10789-1)
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