Busca avançada
Ano de início
Entree

Investigação da participação de Stathmin 1 e da instabilidade dos microtúbulos no fenótipo de neoplasias hematológicas

Processo: 17/24993-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2018 - 30 de abril de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:João Agostinho Machado Neto
Beneficiário:João Agostinho Machado Neto
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Antineoplásicos  Transdução de sinais  Hematologia  Neoplasias hematológicas 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Antineoplásicos | Inibidores Famacológicos | leucemias agudas | Neoplasias Hematológias | Stathmin 1 | vias de sinalização | Hematologia

Resumo

As leucemias agudas compreendem um grupo de neoplasias hematológicas caracterizadas pela expansão de blastos na medula óssea e no sangue periférico, que se deve principalmente à perda da capacidade de diferenciação das células progenitoras ao estágio de células terminais funcionais, desregulação da proliferação e resistência à apoptose. A mortalidade de pacientes adultos com leucemias agudas é muito alta, tornando-se imperativo a identificação de novos marcadores moleculares e vias de sinalização que possam ser úteis na definição de prognóstico, resposta terapêutica e desenvolvimento de novas opções de tratamento. Stathmin 1 é uma proteína desestabilizadora de microtúbulos que integra múltiplas vias de sinalização e tem sido descrita como potencialmente regulada por oncogenes relacionados com neoplasias hematológicas, incluindo JAK2V617F, PML-RAR± e BCR-ABL1. Além disso, Stathmin 1 é altamente expressa em células leucêmicas e sua inibição reduz a proliferação e clonogenicidade. No entanto, o impacto clínico da expressão de Stathmin 1, bem como a consolidação desta proteína como potencial alvo terapêutico em neoplasias hematológicas ainda são pontos que permanecem pouco explorados. Os objetivos deste projeto são (i) investigar o impacto da expressão de Stathmin 1 no desfecho clínico de uma coorte bem caracterizada de pacientes com leucemia promielocitica aguda, (ii) investigar os efeitos da inibição de Stathmin 1 em células leucêmicas em modelos in vitro e in vivo, (iii) identificar e/ou validar compostos capazes de inibir Stathmin 1 e/ou causar estabilidade dos microtúbulos e caracteriza-los à nível celular e molecular. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (0 total):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas (14)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE ALMEIDA, LARISSA COSTA; CALIL, FELIPE ANTUNES; MORENO, NATALIA CESTARI; REZENDE-TEIXEIRA, PAULA; DE MORAES, LUIZ ALBERTO BERALDO; JIMENEZ, PAULA CHRISTINE; MENCK, CARLOS FREDERICO MARTINS; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS. Exploring pradimicin-IRD antineoplastic mechanisms and related DNA repair pathways. Chemico-Biological Interactions, v. 371, p. 10-pg., . (17/24993-0, 18/17595-0, 14/50926-0, 19/23864-7, 21/11606-3, 19/19435-3, 15/17177-6)
VICARI, HUGO PASSOS; LIMA, KELI; GOMES, RALPH DA COSTA; FERNANDES, DANIARA CRISTINA; LIPRERI DA SILVA, JEAN CARLOS; RODRIGUES JUNIOR, MANOEL TRINDADE; BARROSO DE OLIVEIRA, ALINE SILVA; DOS SANTOS, RICARDO NASCIMENTO; ANDRICOPULO, ADRIANO DEFINI; COELHO, FERNANDO; et al. Synthetic cyclopenta [b] indoles exhibit antineoplastic activity by targeting microtubule dynamics in acute myeloid leukemia cells. European Journal of Pharmacology, v. 894, . (19/01700-2, 13/07600-3, 19/23864-7, 15/17177-6, 17/24993-0)
LIMA, KELI; COELHO-SILVA, JUAN LUIZ; KINKER, GABRIELA SARTI; PEREIRA-MARTINS, DIEGO ANTONIO; TRAINA, FABIOLA; CARLOS MAGNO FERNANDES, PEDRO AUGUSTO; MARKUS, REGINA PEKELMANN; LUCENA-ARAUJO, ANTONIO ROBERTO; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO. PIP4K2A and PIP4K2C transcript levels are associated with cytogenetic risk and survival outcomes in acute myeloid leukemia. CANCER GENETICS, v. 233, p. 56-66, . (17/24993-0)
LIPRERI DA SILVA, JEAN CARLOS; COELHO-SILVA, JUAN LUIZ; LIMA, KELI; VICARI, HUGO PASSOS; LAZARINI, MARIANA; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS; TRAINA, FABIOLA; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO. Comprehensive analysis of cytoskeleton regulatory genes identifies ezrin as a prognostic marker and molecular target in acute myeloid leukemia. CELLULAR ONCOLOGY, . (17/24993-0, 15/17177-6, 19/23864-7)
CARLOS, JORGE ANTONIO ELIAS GODOY; LIMA, KELI; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS; LEITAO, ANDREI; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO. AD80, a multikinase inhibitor, exhibits antineoplastic effects in acute leukemia cellular models targeting the PI3K/STMN1 axis. INVESTIGATIONAL NEW DRUGS, v. 39, n. 4, p. 1139-1149, . (17/24993-0, 15/17177-6, 18/15904-6, 18/19372-9, 19/23864-7)
DE ALMEIDA, LARISSA COSTA; BAUERMEISTER, ANELIZE; REZENDE-TEIXEIRA, PAULA; DOS SANTOS, EVELYNE ALVES; BERALDO DE MORAES, LUIZ ALBERTO; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS. Pradimicin-IRD exhibits antineoplastic effects by inducing DNA damage in colon cancer cells. Biochemical Pharmacology, v. 168, p. 38-47, . (17/17648-4, 15/17177-6, 18/17595-0, 17/24993-0, 14/50926-0)
LIPRERI DA SILVA, JEAN CARLOS; COELHO-SILVA, JUAN LUIZ; LIMA, KELI; VICARI, HUGO PASSOS; LAZARINI, MARIANA; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS; TRAINA, FABIOLA; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO. Comprehensive analysis of cytoskeleton regulatory genes identifies ezrin as a prognostic marker and molecular target in acute myeloid leukemia. CELLULAR ONCOLOGY, v. 44, n. 5, p. 1105-1117, . (17/24993-0, 19/23864-7, 15/17177-6)
DE ALMEIDA, BRUNA OLIVEIRA; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO. Emerging functions for ANKHD1 in cancer-related signaling pathways and cellular processes. BMB REPORTS, v. 53, n. 8, p. 413-418, . (17/24993-0, 19/23864-7, 19/25421-5)
PASSAIA, BARBARA DOS SANTOS; LIMA, KELI; KREMER, JEAN LUCAS; DA CONCEICAO, BARBARA BRITO; DE PAULA MARIANI, BEATRIZ MARINHO; LIPRERI DA SILVA, JEAN CARLOS; NOGUEIRA ZERBINI, MARIA CLAUDIA; BARISSON VILLARES FRAGOSO, MARIA CANDIDA; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; PACICCO LOTFI, CLAUDIMARA FERINI. Stathmin 1 is highly expressed and associated with survival outcome in malignant adrenocortical tumours. INVESTIGATIONAL NEW DRUGS, v. 38, n. 3, p. 899-908, . (16/17285-6, 17/24993-0, 16/12381-7)
VICARI, HUGO PASSOS; COELHO-SILVA, JUAN LUIZ; PEREIRA-MARTINS, DIEGO A.; LUCENA-ARAUJO, ANTONIO ROBERTO; LIMA, KELI; LIPRERI DA SILVA, JEAN CARLOS; SCHEUCHER, PRISCILA SANTOS; KOURY, LUISA C.; DE MELO, RAUL A.; BITTENCOURT, ROSANE; et al. STMN1 is highly expressed and contributes to clonogenicity in acute promyelocytic leukemia cells. INVESTIGATIONAL NEW DRUGS, . (19/01700-2, 20/12842-0, 17/23117-1, 19/23864-7, 17/24993-0)
ELIAS GODOY CARLOS, JORGE ANTONIO; LIMA, KELI; COELHO-SILVA, JUAN LUIZ; ALVES-PAIVA, RAQUEL DE MELO; MORENO, NATALIA CESTARI; VICARI, HUGO PASSOS; DE SOUZA SANTOS, FABIO PIRES; HAMERSCHLAK, NELSON; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS; TRAINA, FABIOLA; et al. Reversine exerts cytotoxic effects through multiple cell death mechanisms in acute lymphoblastic leukemia. CELLULAR ONCOLOGY, v. 43, n. 6, . (17/24993-0, 15/17177-6, 18/19372-9)
LIMA, KELI; ELIAS GODOY CARLOS, JORGE ANTONIO; ALVES-PAIVA, RAQUEL DE MELO; VICARI, HUGO PASSOS; DE SOUZA SANTOS, FABIO PIRES; HAMERSCHLAK, NELSON; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS; TRAINA, FABIOLA; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO. Reversine exhibits antineoplastic activity in JAK2(V)(617)(F)-positive myeloproliferative neoplasms. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, . (17/24993-0)
DE ALMEIDA, LARISSA COSTA; CARLOS, JORGE ANTONIO ELIAS GODOY; REZENDE-TEIXEIRA, PAULA; MACHADO-NETO, JOAO AGOSRINHO; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS. AD80, a multikinase inhibitor, as a potential drug candidate for colorectal cancer therapy. Life Sciences, v. 308, p. 9-pg., . (18/19372-9, 17/24993-0, 18/17595-0, 19/23864-7, 21/11606-3, 15/17177-6)
DE ALMEIDA, BRUNA O.; DE ALMEIDA, LARISSA C.; COSTA-LOTUFO, LETICIA, V; MACHADO-NETO, JOAO A.. ANKHD1 contributes to the malignant phenotype of triple-negative breast cancer cells. Cell Biology International, v. 46, n. 9, p. 14-pg., . (17/17648-4, 19/23864-7, 15/17177-6, 17/24993-0)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas utilizando este formulário.