Chloroquine Treatment Enhances Regulatory T Cells and Reduces the Severity of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis

Abstract

FUNDAMENTO: A modulação de processos inflamatórios, na maior parte orquestrado por células T reguladoras (Treg) e células dendríticas supressivas (DCs), é um passo necessário para evitar o desenvolvimento de respostas deletérias e doenças auto-imunes. Terapias que visam a transferência adotiva de células Treg, ou sua expansão in vivo, alcançaram grande sucesso no controle da inflamação em diversos modelos experimentais. A cloroquina (CQ), uma droga anti-malárica, mostrou reduzir a inflamação, apesar de seus mecanismos de ação ainda serem desconhecidos. Neste contexto, nosso objetivo foi o de verificar se o tratamento com cloroquina altera a frequência de células Treg e DCs em camundongos normais. Além disso, os efeitos do tratamento profiláctico e terapêutico com CQ em encefalomielite autoimune experimental (EAE), um modelo experimental para a esclerose múltipla humana, foi investigado também.Metodologia / PRINCIPAIS DADOS: EAE foi induzida em camundongos C57BL/6 pela imunização com OG35-55. C57BL/6 machos foram tratados por via intraperitoneal com cloroquina. Os resultados mostram que o tratamento com CQ provocou aumento da frequência de células T reg e diminuição de DCs. A seguir, a administração profilática de CQ foi avaliada com o objetivo de se verificar uma possível redução dos sinais clínicos e histopatológicos de EAE. Nossos resultados mostraram que camundongos tratados com CQ desenvolveram doença mais branda, com menor infiltração de células inflamatórias no sistema nervoso central do sistema nervoso central e aumento da frequência de células T reguladoras. Em adoção, a proliferação de células T reativas ao MOG35-55 foi significativamente inibida pelo tratamento com CQ. Resultados semelhantes foram observados quando a CQ foi administrada após o início da doença. CONCLUSÃO: Nossos dados mostram, pela primeira vez, que o tratamento com CQ promove a expansão de células Treg, confirmando relatos anteriores que indicam que a cloroquina tem propriedades imunomoduladoras. Nossos resultados também apontam que o tratamento com CQ suprime a inflamação no sistema nervoso central de camundongos portadores de EAE, tanto em abordagens terapêuticas como profiláticas. Assim, a hipótese de que o aumento do número de células T reguladoras, induzidas pelo tratamento com CQ, está envolvido na redução dos sinais clínicos da EAE é altamente plausível. (AU)