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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Green asymmetric synthesis of epoxypeptidomimetics and evaluation as human cathepsin K inhibitors

Texto completo
Autor(es):
Silva, Taynara L. [1, 2, 3] ; dos Santos, Deborah A. [4] ; de Jesus, Hugo C. R. [1] ; Bromme, Dieter [2, 3] ; Fernandes, Joao B. [1] ; Paixao, Marcio W. [4] ; Correa, Arlene G. [4] ; Vieira, Paulo C. [5, 4]
Número total de Autores: 8
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Fed Sao Carlos, Dept Chem, BR-13565905 Sao Carlos, SP - Brazil
[2] Fac Dent, 2350 Hlth Sci Mall, Vancouver, BC V6T 1Z3 - Canada
[3] UBC Ctr Blood Res, 2350 Hlth Sci Mall, Vancouver, BC V6T 1Z3 - Canada
[4] Univ Fed Sao Carlos, Ctr Excellence Res Sustainable Chem, Dept Chem, BR-13565905 Sao Carlos, SP - Brazil
[5] Univ Sao Paulo, Sch Pharmaceut Sci Ribeirao Preto, BR-14040903 Ribeirao Preto, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 5
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Bioorganic & Medicinal Chemistry; v. 28, n. 15 AUG 1 2020.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Cathepsin K (CatK) is a cysteine protease known for its potent collagenolytic activity, being recognized as an important target to the development of therapies for the treatment of bone disorders. Epoxypeptidomimetics have been reported as potent inhibitors of cathepsins, thus in this work we present a green synthesis of new peptidomimetics by using a one-pot asymmetric epoxidation/Ugi multicomponent reaction. The compounds were evaluated against CatK showing selectivity when compared with cathepsin L, with an inhibition profile in the low micromolar IC50 range. Investigation of the mechanism of action carried out for compounds LSPN428 and LSPN694 suggested a mixed inhibition mode and docking studies allowed a better understanding about interactions of inhibitors with the enzyme. (AU)

Processo FAPESP: 14/50249-8 - Green chemistry: sustainable synthetic methods employing benign solvents, safer reagents, and bio-renewable feedstock
Beneficiário:Arlene Gonçalves Corrêa
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Programa Centros de Pesquisa em Engenharia
Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
Beneficiário:Glaucius Oliva
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
Processo FAPESP: 17/15455-4 - Contribuição aos estudos integrados para o controle de formigas cortadeiras - busca de novos inseticidas e fungicidas - nanoencapsulamento
Beneficiário:Hugo César Ramos de Jesus
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado