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Priorização de quinases e descoberta de compostos com atividade antimalárica contra diferentes estágios de Plasmodium vivax utilizando ferramentas de quimiogenômica, bioinformática, quimioinformática e ensaios experimentais

Processo: 19/21854-4
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2020
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Fabio Trindade Maranhão Costa
Beneficiário:Joyce Villa Verde Bastos Borba
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/18611-7 - Desenvolvimento de novas ferramentas para busca e validação de alvos moleculares para terapia contra Plasmodium vivax, AP.TEM
Assunto(s):Malária   Biologia computacional   Antimaláricos   Plasmodium vivax   Fosfotransferases   Desenvolvimento de fármacos

Resumo

A Malária é uma das principais doenças em países tropicais e subtropicais do mundo, causada por parasitas protozoários do gênero Plasmodium. Atualmente a principal estratégia no controle da Malária baseia-se no tratamento. A resistência aos antimaláricos, sempre recorrente, é um grande entrave no combate à Malária, provavelmente ocasionando novos surtos da doença. Dentre os potencias novos alvos moleculares para a busca de antimaláricos, destacam se as proteínas quinases, que são capazes de interferir na atividade de outras proteínas através da fosforilação e estão envolvidas em quase todos os processos celulares. O estudo do quinoma é, portanto de grande importância para o entendimento da fisiologia dos parasitos e também provê informações sobre como interromper os mecanismos adaptativos finos desses organismos. O planejamento de novos fármacos assistido por computador (CADD - do inglês, Computer-Aided Drug Design) é considerado uma ótima estratégia no sentido de aumentar a taxa de sucesso na descoberta de compostos ativos com um menor custo. Nesse sentido, o proposto plado de trabalho tem como objetivo a identificação de compostos focados em quinases com atividade antiplasmodial em isolados de P. vivax por meio de estratégias de quimiogenômica, bioinformática, química computacional e ensaios experimentais. Para isso, será realizada a caracterização e atualização do quinoma de diferentes espécies de Plasmodium, como também uma priorização de quinases como alvos terapêuticos e o reposicionamento de fármacos. Além disso, será desenvolvida uma plataforma in silico para a descoberta de novos fármacos antimaláricos que tenham ação sobre os diferentes estágios de vida de P. vivax. (AU)