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Papel de neurônios expressando o receptor hipotalâmico do hormônio de crescimento (GRH)no controle glicêmico

Processo: 19/21616-6
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de maio de 2020
Vigência (Término): 10 de julho de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:José Antunes Rodrigues
Beneficiário:Ana Luíza Romero Terra dos Santos
Supervisor no Exterior: Marianna Sadagurski
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Local de pesquisa : Wayne State University (WSU), Estados Unidos  
Vinculado à bolsa:16/19051-2 - Relação central entre estradiol e giot1 na regulação osmótica de ratas ovariectomizadas, BP.IC
Assunto(s):Neuroendocrinologia

Resumo

No sistema nervoso central, o hipotálamo é o principal local de integração das respostas neuroendócrinas e autonômicas, que mantêm a homeostase da glicose. Um estado de hiperglicemia ou hipoglicemia pode ser detectado por neurônios sensíveis à glicose de várias regiões do hipotálamo, como núcleos paraventricular (PVN), arqueado (ARC), hipotálamo ventromedial (VMH) e área hipotalâmica lateral (LHA). A ativação de alguns desses sensores resulta em contra-regulação da glicose. O receptor hipotalâmico de GH (GHR) é altamente expresso nos neurônios que participam na regulação do balanço energético e no metabolismo da glicose; no entanto, pouco se sabe sobre o papel central da GHR nesses processos. Além disso, sabe-se há décadas que o metabolismo sistêmico da glicose e a produção hepática de glicose são regulados por neurônios da proteína relacionada ao gene Agouti (AgRP) / neuropeptídeo Y (NPY) no ARC, no entanto, o significado funcional da neurocircuito GHR nesses neurônios permanece incerto. O estudo proposto tem como objetivo avaliar se os neurônios GHR no ARC são reguladores críticos da produção hepática de glicose (HGP), especialmente sob estresse metabólico, e se a via de sinalização de GHR especificamente nos neurônios AgRP é essencial para a regulação da homeostase da glicose. A pesquisa proposta irá, pela primeira vez, abordar diretamente a via de sinalização da ativação do GHR nos neurônios ARC-GHR na regulação do metabolismo da glicose no corpo inteiro. Para isso, será aplicada uma combinação de metodologias de nocaute farmaco-genético específico do neurônio de interesse pós-natal e avaliação do metabolismo sistêmico da glicose.