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Caracterização estrutural das proteínas do vírus Zika e busca por agentes antivirais

Processo: 16/19712-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de novembro de 2016
Vigência (Término): 31 de outubro de 2020
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
Pesquisador responsável:Glaucius Oliva
Beneficiário:Andre Schutzer de Godoy
Instituição-sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
Assunto(s):Biologia estrutural   Planejamento de fármacos   Desenvolvimento de fármacos   Antivirais   Vírus Zika   Proteínas do capsídeo   Proteínas do envelope viral   Cristalografia de proteínas

Resumo

A Febre Zika, causada pelo Zika Vírus (ZIKV), é uma doença emergente que em 2016 atingiu todos os continentes do globo, alcançando o estado de pandemia. Além dos sintomas similares aos da Dengue, a infecção pelo ZIKV também pode causar a má formação em fetos e problemas neurológicos em adultos, como a Síndrome de Guillain-Barré. Apesar dos esforços mundiais, os mecanismos de transmissão, replicação, evasão do sistema imunológico e efeitos deletérios do ZIKV não são bem compreendidos. Até o momento não existem tratamentos ou formas eficientes de erradicação do vírus, sendo que a prevenção e controle das populações de mosquito transmissor são as únicas formas de combate ao ZIKV. O ZIKV é um retrovírus de cadeia positiva, onde o material genético codifica uma poliproteína que forma dez proteínas maduras. Destas, duas formam o envelope viral, uma o capsídeo, e outras sete estão envolvidas no processo de replicação do vírus. As proteínas de envelope, e as proteínas NS1-dominio ladder, NS3-protease e NS5-methyltransferase já tiveram partes de suas estruturas cristalográficas resolvidas. Nossa proposta é estudar prioritariamente as proteínas cujas estruturas não estão disponíveis utilizando técnicas de Biologia Molecular e cristalografia de raio-X, a fim de determinar as estruturas tridimensionais das mesmas. Vamos também buscar expressar e cristalizar as proteínas já relatadas na literatura, pois o interesse maior do nosso grupo é a busca por ligantes candidatos a fármacos antivirais, usando a metodologia do planejamento de ligantes baseado na estrutura do receptor. Esse projeto está vinculado ao projeto CEPID CIBFar da FAPESP, e tem também como objetivo estabelecer uma base no grupo para estudos de vírus. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PUHL, ANA C.; BOGART, JONATHAN W.; HABERMAN, VICTORIA A.; LARSON, JACOB E.; GODOY, ANDRE S.; NORRIS-DROUIN, JACQUELINE L.; CHOLENSKY, STEPHANIE H.; LEISNER, TINA M.; FRYE, V, STEPHEN; PARISE, V, LESLIE; BOWERS, ALBERT A.; PEARCE, KENNETH H. Discovery and Characterization of Peptide Inhibitors for Calcium and Integrin Binding Protein 1. ACS Chemical Biology, v. 15, n. 6, p. 1505-1516, JUN 19 2020. Citações Web of Science: 0.
FERNANDES, RAFAELA S.; FREIRE, MARJORIE C. L. C.; BUENO, V, RENATA; GODOY, ANDRE S.; GIL, LAURA H. V. G.; OLIVA, GLAUCIUS. Reporter Replicons for Antiviral Drug Discovery against Positive Single-Stranded RNA Viruses. Viruses-Basel, v. 12, n. 6 JUN 2020. Citações Web of Science: 0.
NOSKE, GABRIELA DIAS; GAWRILJUK, VICTOR OLIVEIRA; FERNANDES, RAFAELA SACHETTO; FURTADO, NATHALIA DIAS; BONALDO, MYRNA CRISTINA; OLIVA, GLAUCIUS; GODOY, ANDRE SCHUTZER. Structural characterization and polymorphism analysis of the NS2B-NS3 protease from the 2017 Brazilian circulating strain of Yellow Fever virus. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS, v. 1864, n. 4 APR 2020. Citações Web of Science: 0.
DE GODOY, ANDRE SCHUTZER; FERNANDES, RAFAELA SACHETTO; CAMPOS AGUIAR, ANNA CAROLINE; BUENO, RENATA VIEIRA; DE MORAES ROSO MESQUITA, NATHALYA CRISTINA; CARVALHO GUIDO, RAFAEL VICTORIO; OLIVA, GLAUCIUS. Structural and mechanistic insight from antiviral and antiparasitic enzyme drug targets for tropical infectious diseases. CURRENT OPINION IN STRUCTURAL BIOLOGY, v. 59, p. 65-72, DEC 2019. Citações Web of Science: 0.
GODOY, ANDRE S.; LIMA, GUSTAVO M. A.; OLIVEIRA, KETLLYN I. Z.; TORRES, NAIARA U.; MALUF, FERNANDO V.; GUIDO, RAFAEL V. C.; OLIVA, GLAUCIUS. Crystal structure of Zika virus NS5 RNA-dependent RNA polymerase. NATURE COMMUNICATIONS, v. 8, MAR 27 2017. Citações Web of Science: 42.

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