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Avaliação do comportamento do PPAR² em processos de regeneração de pele e sua modulação por ligantes

Processo: 16/16476-2
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
Vigência (Início): 06 de março de 2017
Vigência (Término): 05 de março de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Ana Carolina Migliorini Figueira
Beneficiário:Natália Bernardi Videira
Supervisor no Exterior: Liliane Michalik
Instituição-sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia, Inovações e Comunicações (Brasil). Campinas , SP, Brasil
Local de pesquisa : Université de Lausanne (UNIL), Suíça  
Vinculado à bolsa:13/22648-2 - Avaliação do comportamento do PPAR beta/delta em processos de regeneração de pele e sua modulação por ligantes, BP.DD
Assunto(s):PPAR beta   Queratinócitos   Cultura de células   PPAR delta

Resumo

O receptor ativador da proliferação de peroxissomos ²/´ (PPAR²) é um fator de transcrição, membro da superfamília dos receptores nucleares. Esta proteína é expressa em diversos tecidos humanos, principalmente em tecidos envolvidos com alto metabolismo de lipídeos e dependentes de proliferação e diferenciação celular, como a pele, intestinos, placenta, tecido adiposo, cérebro e músculo esquelético. O PPAR² forma heterodímero com o receptor de retinóide X (RXR) e, na presença de moduladores, este heterodímero pode realizar a ativação da transcrição de certos genes, através do recrutamento de co-ativadores para o promotor. Um dos genes cuja expressão é regulada pelo PPAR² é o gene da citocina fator de transformação de crescimento TGF ²1. Esta citocina, por sua vez, regula a expressão de proteínas importantes na manutenção da estrutura da pele, como o colágeno I, colagenases (MMPs) e inibidores de colagenases (TIMPs). O desbalanço da produção de colágeno, MMPs e TIMPs é um dos fatores que leva ao envelhecimento da pele e à formação de rugas, devido à desorganização estrutural que esse desbalanço provoca no tecidoO objetivo desse projeto é entender se ativadores triados de PPAR² são capazes de promover cicatrização e restaurar a homeostase. Desse modo, planejamos estudar em queratinócitos humanos, a expressão e ativação do PPAR² através da quantificação da expressão dos genes alvos. Nós também gostaríamos de estudar os efeitos da ativação de PPAR² na proliferação, diferenciação e migração de queratinócitos, e em modelos de cicatrização. As informações obtidas ajudariam na identificação e desenvolvimento de novos candidatos a drogas tendo como alvo o PPAR². Os experimentos serão realizados sob supervisão da Dr. Liliane Michalik na Universidade de Lausanne, na Suíça.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VIDEIRA, NATALIA BERNARDI; HELENO BATISTA, FERNANDA APARECIDA; CORDEIRO, ARTUR TORRES; MIGLIORINI FIGUEIRA, ANA CAROLINA. Cellular and Biophysical Pipeline for the Screening of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Beta/Delta Agonists: Avoiding False Positives. PPAR RESEARCH, 2018. Citações Web of Science: 1.

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