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Estudo funcional das proteínas MICU1 e MICU2 na sinalização por cálcio em Trypanosoma Cruzi

Processo: 15/25709-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de abril de 2016
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
Pesquisador responsável:Aníbal Eugênio Vercesi
Beneficiário:Mayara Santos Bertolini
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Cálcio   Trypanosoma cruzi

Resumo

O Trypanosoma cruzi é o agente etiológico da doença de Chagas, uma patologia que afeta milhares de pessoas e não possui um tratamento eficaz. Esse parasita possui diversos estágios, onde a sinalização celular de cálcio tem um papel importante no processo de adaptação do parasita às mudanças enfrentadas durante o seu ciclo de vida. Nos tripanossomatídeos, além de outras funções, a sinalização de cálcio é importante para a invasão da célula hospedeira, diferenciação, osmorregulação, morte celular e função flagelar. O influxo de cálcio na mitocôndria, que é fundamental na homeostase de cálcio intracelular, ocorre através de um complexo canal (uniporter) de cálcio mitocondrial (MCUC). Esse complexo é formado por diversos componentes, incluindo proteínas regulatórias de captação de cálcio (MICU1 e MICU2), que inibem a atividade do uniporter (MCU), em condições de baixas concentrações de cálcio, prevenindo sobrecarga mitocondrial de cálcio e estimulando sua atividade em altas concentrações de cálcio citosólico. Nosso grupo de pesquisa caracterizou vários aspectos da biologia do MCU em T. brucei e atualmente estuda o MCU do T. cruzi, porém a regulação de ambos ainda é pouco conhecida. A proposta deste projeto é avaliar o efeito da superexpressão e do nocaute das proteínas MICU1 e MICU2 em epimastigotas de Trypanosoma cruzi, com o objetivo de entender a regulação do transporte de cálcio nestes parasitas. A relevância desse estudo se ampara na necessidade de compreender melhor os mecanismos celulares desse protozoário e, além disso, obter dados que possibilitem o desenvolvimento futuro de fármacos mais eficientes para o tratamento da doença de Chagas.

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CHIURILLO, MIGUEL A.; LANDER, NOELIA; BERTOLINI, MAYARA S.; VERCESI, ANIBAL E.; DOCAMPO, ROBERTO. Functional analysis and importance for host cell infection of the Ca2+-conducting subunits of the mitochondrial calcium uniporter of Trypanosoma cruzi. MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL, v. 30, n. 14, p. 1676-1690, JUL 1 2019. Citações Web of Science: 1.
BERTOLINI, MAYARA S.; CHIURILLO, MIGUEL A.; LANDER, NOELIA; VERCESI, ANIBAL E.; DOCAMPO, ROBERTO. MICU1 and MICU2 Play an Essential Role in Mitochondrial Ca2+ Uptake, Growth, and Infectivity of the Human Pathogen Trypanosoma cruzi. MBIO, v. 10, n. 3 MAY-JUN 2019. Citações Web of Science: 1.
LANDER, NOELIA; CHIURILLO, MIGUEL A.; BERTOLINI, MAYARA S.; DOCAMPO, ROBERTO; VERCESI, ANIBAL E. The mitochondrial calcium uniporter complex in trypanosomes. Cell Biology International, v. 42, n. 6, SI, p. 656-663, JUN 2018. Citações Web of Science: 2.
CHIURILLO, MIGUEL A.; LANDER, NOELIA; BERTOLINI, MAYARA S.; STOREY, MELISSA; VERCESI, ANIBAL E.; DOCAMPO, ROBERTO. Different Roles of Mitochondrial Calcium Uniporter Complex Subunits in Growth and Infectivity of Trypanosoma cruzi. MBIO, v. 8, n. 3 MAY-JUN 2017. Citações Web of Science: 23.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

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