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Sinalização por íons de cálcio em tripanossomatídeos

Processo: 14/13148-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2014
Vigência (Término): 31 de agosto de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
Pesquisador responsável:Roberto Docampo
Beneficiário:Miguel Angel Chiurillo Siervo
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/50624-0 - Sinalização por íons de cálcio em tripanossomatídeos, AP.SPEC
Assunto(s):Trypanosoma   Cálcio

Resumo

A regulação da homeostase intracelular de Ca2+ em tripanossomatídeos tem características bastante diferentes de mamíferos. Estes parasitas possuem compartimentos ácidos, os acidocalcisomas, que armazenam a maior parte do Ca2+ intracelular, além de armazenar grandes quantidades de polifosfatos. Resultados recentes de nosso grupo de pesquisa demonstram que os acidocalcisomas possuem também receptor de inositol 1,4,5-trifosfato (IP3R), usualmente presente no retículo endoplasmático (ER) de células de mamíferos. Este receptor tem papel central em toda sinalização de Ca2+ em mamíferos e está envolvido tanto na regulação de processos vitais como a fosforilação oxidativa quanto em processos de morte celular por apoptose ou necrose. Estas propriedades conferem a este receptor um grande potencial como alvo para quimioterapia. A proximidade entre o receptor IP3R e o canal mitocondrial de cálcio (MCU) facilita o trânsito de Ca2+ entre as duas organelas. Assim, propomos que o transporte de Ca2+ mitocondrial participa da sinalização para proliferação de tripanosomas tanto in vivo como in vitro via TbIP3R. A caracterização das vias de sinalização por Ca2+ em tripanosomas trará conhecimento novo sobre a biologia destes parasites, sobre a evolução de eucariotos, bem como indicará novos alvos para terapia de doenças parasitárias. Nossa meta principal é desenvolver conhecimentos sobre os mecanismos de homeostase de Ca2+ em tripanossomatídeos que fornecerão subsídios para o desenho de novos quimioterápicos contra doenças parasitárias. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Novo método permite editar o genoma do parasita causador da doença de Chagas  

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CHIURILLO, MIGUEL A.; LANDER, NOELIA; BERTOLINI, MAYARA S.; VERCESI, ANIBAL E.; DOCAMPO, ROBERTO. Functional analysis and importance for host cell infection of the Ca2+-conducting subunits of the mitochondrial calcium uniporter of Trypanosoma cruzi. MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL, v. 30, n. 14, p. 1676-1690, JUL 1 2019. Citações Web of Science: 1.
BERTOLINI, MAYARA S.; CHIURILLO, MIGUEL A.; LANDER, NOELIA; VERCESI, ANIBAL E.; DOCAMPO, ROBERTO. MICU1 and MICU2 Play an Essential Role in Mitochondrial Ca2+ Uptake, Growth, and Infectivity of the Human Pathogen Trypanosoma cruzi. MBIO, v. 10, n. 3 MAY-JUN 2019. Citações Web of Science: 1.
LANDER, NOELIA; CHIURILLO, MIGUEL A.; BERTOLINI, MAYARA S.; STOREY, MELISSA; VERCESI, ANIBAL E.; DOCAMPO, ROBERTO. Calcium-sensitive pyruvate dehydrogenase phosphatase is required for energy metabolism, growth, differentiation, and infectivity of Trypanosoma cruzi. Journal of Biological Chemistry, v. 293, n. 45, p. 17402-17417, NOV 9 2018. Citações Web of Science: 4.
LANDER, NOELIA; CHIURILLO, MIGUEL A.; BERTOLINI, MAYARA S.; DOCAMPO, ROBERTO; VERCESI, ANIBAL E. The mitochondrial calcium uniporter complex in trypanosomes. Cell Biology International, v. 42, n. 6, SI, p. 656-663, JUN 2018. Citações Web of Science: 2.
LANDER, NOELIA; CHIURILLO, MIGUEL A.; VERCESI, ANIBAL E.; DOCAMPO, ROBERTO. Endogenous C-terminal Tagging by CRISPR/Cas9 in Trypanosoma cruzi. BIO-PROTOCOL, v. 7, n. 10 MAY 20 2017. Citações Web of Science: 7.
CHIURILLO, MIGUEL A.; LANDER, NOELIA; BERTOLINI, MAYARA S.; STOREY, MELISSA; VERCESI, ANIBAL E.; DOCAMPO, ROBERTO. Different Roles of Mitochondrial Calcium Uniporter Complex Subunits in Growth and Infectivity of Trypanosoma cruzi. MBIO, v. 8, n. 3 MAY-JUN 2017. Citações Web of Science: 23.
LANDER, NOELIA; CHIURILLO, MIGUEL A.; STOREY, MELISSA; VERCESI, ANIBAL E.; DOCAMPO, ROBERTO. CRISPR/Cas9-mediated endogenous C-terminal Tagging of Trypanosoma cruzi Genes Reveals the Acidocalcisome Localization of the Inositol 1,4,5-Trisphosphate Receptor. Journal of Biological Chemistry, v. 291, n. 49, p. 25505-25515, DEC 2 2016. Citações Web of Science: 27.

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