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Correlação de parâmetros celulares, moleculares, comportamentais e neurofuncionais na Doença de Parkinson com o exercício físico em modelo animal e em tecido humano "postmortem"

Processo: 13/25049-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de março de 2014
Vigência (Término): 31 de outubro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Luiz Roberto Giorgetti de Britto
Beneficiário:Caroline Cristiano Real Gregório
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/23509-9 - Imageamento por micro-PET da síntese de dopamina e do processo neuroinflamatório como forma de avaliação da redução do dano dopaminérgico induzida pelo exercício físico em um modelo da Doença de Parkinson em ratos, BE.EP.PD
Assunto(s):Neurofisiologia   Exercício físico   Neuroimagem   Doença de Parkinson

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum entre as pessoas idosas, sendo responsável por alterações motoras. O exercício físico, por sua vez, já foi descrito por seus efeitos benéficos na DP com diminuição da perda neuronal, melhora comportamental e mudanças no padrão de excitabilidade cortical. O objetivo deste projeto será entender o exercício físico como uma possível forma de retardar ou inverter as alterações motoras da DP, correlacionando alterações histológicas de tecidos encefálicos de ratos e de humano "postmortem" (fornecido pela Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo) com a imagem neurofuncional (um procedimento possível na clínica médica) e testes comportamentais. Para isto, iremos avaliar mudanças neuroquímicas, neurofuncionais e comportamentais. Os ratos serão submetidos ao modelo da DP induzido por 6-hidroxidopamina estriatal unilateral e ao protocolo de exercício em esteira; As respostas comportamentais dos ratos serão investigadas com teste rotacional induzido por apomorfina e campo aberto; em humanos analisaremos resultados de questionários específicos que foram aplicados aos familiares ou cuidadores. A ativação celular e microglial serão determinadas pela imunomarcação para Egr1 e Iba1, respectivamente. Será determinada, por imuno-histoquímica e immunoblotting, a marcação para GFAP, proteínas sinápticas (sinapsina e sinaptofisina) e estruturais (neurofilamentos e MAP-2), e ainda, receptores dopaminérgicos (D1 e D2) e de BDNF (TrKb e p75) em várias regiões encefálicas. Avaliaremos as alterações neurofuncionais nos ratos com imagens marcadas com radiofármacos [11C]PK11195 PET (neuroinflamação) e 99mTc-TRODAT SPECT (sistema dopaminérgico), e autorradiografia in vitro para [11C]PK11195 e 99mTc-TRODAT de cortes histológicos de ratos e de humanos "postmortem". Assim, esse estudo poderá correlacionar com a clínica os eventos celulares, moleculares e neurofuncionais da DP produzido pelo exercício físico.

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CARVALHO, ROBERT H. F.; REAL, CAROLINE C.; CININI, SIMONE; GARCEZ, ALEXANDRE T.; DURAN, FABIO L. S.; MARQUES, FABIO L. N.; MELLO, LUIZ EUGENIO; BUSATTO FILHO, GERALDO; DE VRIES, ERIK F. J.; DE BRITTO, LUIZ R. G.; BUCHPIGUEL, CARLOS A.; FARIA, DANIELE DE PAULA. [C-11]PIB PET imaging can detect white and grey matter demyelination in a non-human primate model of progressive multiple sclerosis. MULTIPLE SCLEROSIS AND RELATED DISORDERS, v. 35, p. 108-115, OCT 2019. Citações Web of Science: 0.
GUIMARAES MARQUES, MARCIA JONATHAS; REAL, CAROLINE CRISTIANO; VICTORINO, DANIELLA BALDUINO; BRITTO, LUIZ ROBERTO; CAVALHEIRO, ESPER ABRAO; SCORZA, FULVIO ALEXANDRE; FERRAZ, HENRIQUE BALLALAI; SCORZA, CARLA ALESSANDRA. Endogenous protection against the 6-OHDA model of Parkinson's disease in the Amazonian rodent Proechimys. Neuroscience Letters, v. 709, SEP 14 2019. Citações Web of Science: 1.
SOARES GUTIERREZ, RITA MARA; REAL, CAROLINE CRISTIANO; SCARANZI, CATHARINE RANIERI; GARCIA, PRISCILA CRESPO; OLIVEIRA, DALTON LUSTOSA; BRITTO, LUIZ ROBERTO; PIRES, RAQUEL SIMONI. Motor improvement requires an increase in presynaptic protein expression and depends on exercise type and age. Experimental Gerontology, v. 113, p. 18-28, NOV 2018. Citações Web of Science: 0.
REAL, CAROLINE C.; GARCIA, PRISCILA C.; BRITTO, LUIZ R. G.; PIRES, RAQUEL S. Different protocols of treadmill exercise induce distinct neuroplastic effects in rat brain motor areas. Brain Research, v. 1624, p. 188-198, OCT 22 2015. Citações Web of Science: 8.

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