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Biologia química: novos alvos moleculares naturais e sintéticos contra o câncer: estudos estruturais, avaliação biológica e modos de ação

Processo: 12/19043-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Vigência (Início): 01 de outubro de 2012
Vigência (Término): 30 de abril de 2013
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Convênio/Acordo: NSF - Universidades Americanas (Química)
Pesquisador responsável:Ronaldo Aloise Pilli
Beneficiário:Carolina Bastos Pereira Ligiero
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:09/51602-5 - Biologia química: novos alvos moleculares naturais e sintéticos contra o câncer, estudos estruturais, avaliação biológica e modo de ação, AP.TEM
Assunto(s):Neoplasias   Química de produtos naturais   Monoester fosfórico hidrolases   Citotoxicidade   Inibidores enzimáticos

Resumo

O projeto visa a preparação e caracterização estrutural inequívoca de aproximadamente uma centena de produtos naturais e sintéticos pertencentes às classes das delta-lactonas e delta-lactamas (alfa,beta-insaturadas, em sua maioria), diterpenos butenolídicos, 1,4-quinonas da classe das caulibugulonas e ésteres ²-hidroxi-±-metilênicos e avaliação: I) da atividade citotóxica desses compostos contra nove linhagens de células tumorais (pulmão/NCI-H460; mama/MCF-7; ovário/OVCAR-3; ovário resistente/NCI-ADR/Res; cólon/HT-29; próstata(PC-3; melanoma/UACC-62; renal/786-0 e leucemia/K-562); II) da atividade inibidora de tirosina fosfatases (CD45, SHP2, LMWPTP, CDC25 e PTP1B) e de proteínas serina/treonina fosfatases (PP1, PP2A e PP2B) e III) do efeito desses compostos sobre a interação da Hsp70 e Hsp90 humana com suas co-chaperonas e proteínas clientes e sobre sua atividade ATPásica. A proposta de trabalho apóia-se em resultados preliminares obtidos com alguns dos representantes das famílias de compostos a serem sintetizados e tem como finalidade mapear as características estruturais necessárias para a expressão das atividades biológicas a serem estudadas visando propor mecanismos de ação, desenho e avaliação biológica de novas substâncias ao longo do desenvolvimento do presente projeto. Para tal a equipe de trabalho reúne pesquisadores com sólida experiência nas áreas de Química Orgânica Sintética, determinação estrutural por difração de raios X e avaliação farmacológica e de atividade enzimática, e mais de uma dezena de estudantes, que irão colocar suas respectivas competências para identificar possíveis estruturas líderes e elucidar seus modos de ação, visando o refinamento das estruturas com atividades biológicas mais promissoras para posterior estudos in vivo. (AU)