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Mechanisms of ring formation in inophore polyether tetronates

Processo: 17/50140-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de setembro de 2017 - 31 de agosto de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Convênio/Acordo: University of Warwick
Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
Pesquisador responsável:Marcio Vinicius Bertacine Dias
Beneficiário:Marcio Vinicius Bertacine Dias
Pesq. responsável no exterior: Manuela Tosin
Instituição no exterior: University of Warwick, Inglaterra
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:15/09188-8 - Biossíntese de antibióticos poliéteres e aminoglicosídeos: investigação estrutural de enzimas não usuais ou com aplicabilidade em biologia sintética, AP.R
Assunto(s):Produtos naturais  Biossíntese  Enzimas  Epóxido hidrolases  Poliéteres  Co-cristalização  Cooperação internacional 

Resumo

A natureza tem uma extraordinária capacidade em produzir moléculas complexas que podem ser utilizadas tanto na saúde animal como humana. Um campo de grande interesse e extremamente ativo é como ocorre a formação de anéis em produtos naturais devido a peculiaridade das enzimas envolvidas. Tetronasina e tetronomicina são produtos naturais que contém um anel tetronato e apresentam estruturas similares, embora a configuração de seus 10 centros quirais serem completamente opostos. Nós resolvemos estruturas cristalográficas de epóxido hidrolases que estão relacionadas com a formação de um dos anéis nesses compostos e elas apresentaram sítio ativos peculiares. Em adição, outras ciclases da biossíntese desses compostos parecem ser Diels Alderases, uma família de enzimas recentemente descritas e que são ditas estarem envolvidas em uma [4+2] cicloadição que tem sido demonstrado ser essencial para a produção de tetronomicina e tetronasina. Neste projeto, nós esperamos juntamente com um Grupo de Pesquisa da Universidade de Warwick elucidar o mecanismo de formação de anéis para os poliéteres tetronatos tetrononasina e tetronomicina. Para isso, análogos de substratos para estas enzimas serão sintetizados, que serão utilizados em experimentos de co-cristalização com essas enzimas. As estruturas dessas enzimas em complexo com esses ligantes serão obtidas e nós esperamos adicionar informações cruciais sobre a biossíntese dessas moléculas clinicamente relevantes. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LITTLE, RORY; PAIVA, FERNANDA C. R.; JENKINS, ROBERT; HONG, HUI; SUN, YUHUI; DEMYDCHUK, YULIYA; SAMBORSKYY, MARKIYAN; TOSIN, MANUELA; LEEPER, FINIAN J.; DIAS, MARCIO V. B.; LEADLAY, PETER F. Unexpected enzyme-catalysed [4+2] cycloaddition and rearrangement in polyether antibiotic biosynthesis. NATURE CATALYSIS, v. 2, n. 11, p. 1045-1054, NOV 2019. Citações Web of Science: 0.

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