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Abordagem integrada na prospecção sustentável de produtos naturais marinhos: da diversidade a substâncias anticâncer

Processo: 15/17177-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de maio de 2017 - 30 de abril de 2022
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Leticia Veras Costa Lotufo
Beneficiário:Leticia Veras Costa Lotufo
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:Glaucia Maria Machado Santelli
Pesq. associados:Gabriel Padilla ; Luiz Elidio Gregorio ; Marcelo José Pena Ferreira ; Marcio Adriano Andreo ; Norberto Peporine Lopes ; Paula Christine Jimenez ; Tito Monteiro da Cruz Lotufo ; Welington Luiz de Araújo
Auxílios(s) vinculado(s):19/19506-8 - 7th International Conference on food factors (ICoFF2019) & the 12th International Conference and exhibition on nutraceuticals and functional Foods (ISNFF2019), AR.EXT
19/02008-5 - Substâncias marinhas que induzem dano ao DNA e inibem o TBX2 como uma nova estratégia para tratar câncer de mama, AV.EXT
18/08400-1 - Substâncias marinhas que induzem dano ao DNA e inibem TBX2 como uma nova estratégia no tratamento do câncer, AP.R SPRINT
17/19688-3 - EMU concedido no processo 2015/17177-6: lionheart FX automated live cell imager, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):20/09270-4 - Desenvolvimento de nanopartículas de albumina para a veiculação de seriniquinona, BP.IC
20/03795-8 - Participação na manutenção das culturas celulares em monocamada e 3D para avaliação da bioatividade de substâncias isoladas no desenvolvimento do temático 2015/17177-6, BP.TT
19/03008-9 - Investigação da química de actinomicetos marinhos com potencial atividade citotóxica em linhagens tumorais e inseticida sobre a espécie Aedes aegypti, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 18/17595-0 - Estudo da interação molecular da pradimicina-IRD com o DNA e seu mecanismo de ação em células tumorais, BP.DD
18/25673-1 - Abordagem integrada na prospecção sustentável de produtos naturais marinhos: da diversidade a substâncias anticâncer, BP.TT
18/06522-2 - Uso de cromatografia de bioafinidade na prospecção de substâncias anticâncer em actinomicetos marinhos: XIAP e STMN1 como alvos farmacológicos, BP.MS
18/07661-6 - Seriniquinona e seu derivado LT406 como agentes antimelanoma em modelos experimentais, BP.MS
18/10071-6 - Influência da expressão de TBX2 na formação de esferóides em culturas de células de melanoma humano, BP.IC
17/18235-5 - Potencial anticâncer de substâncias isoladas de Streptomyces SP. recuperada da Ascídia Euherdmania SP, BP.MS
17/16606-6 - Actinomicetos das ilhas do Brasil: uma abordagem metabolômica na bioprospecção de produtos naturais com potencial antitumoral, BP.PD
17/09022-8 - Proteínas inibidoras da apoptose (IAPs) como alvo terapêutico no melanoma: estudos com prodigininas em células resistentes ao vemurafenibe, BP.PD
17/17648-4 - Abordagem integrada na prospecção sustentável de produtos naturais marinhos: da diversidade a substâncias anticâncer, BP.PD
17/11285-7 - Estudo da contribuição da proteína inibidora de apoptose survivina nos efeitos da prodigiosina e derivados em linhagens de melanoma, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Biotecnologia  Bioprospecção  Metagenômica  Metabolômica  Oncologia experimental  Micro-organismos aquáticos  Produtos naturais  Anticarcinógenos 

Resumo

Os ecossistemas marinhos brasileiros têm uma importância estratégica para o país. Contudo, o uso sustentável dos recursos permanece um desafio de difícil equacionamento, uma vez que temos lacunas de conhecimento básico, o que não nos permite ter uma real dimensão da diversidade biológica associada a esse ambiente e sua fragilidade. Neste contexto, este projeto tem como objetivo o desenvolvimento de uma estratégia integrada de trabalho, buscando estabelecer um novo paradigma na bioprospecção em ambientes marinhos. I. Mérito intelectual: Esta proposta tem como objetivo o uso de uma abordagem integrada para o isolamento de substâncias com atividade anticâncer a partir de microrganismos marinhos associados a ascídias, corais e ao sedimento do litoral brasileiro. A premissa fundamental é o uso de diferentes estratégias de prospecção, incluindo aquelas dependentes (fracionamento guiado pela atividade biológica e pelo alvo terapêutico) e independentes de cultivo (metabolômica e metagenômica). Além disso, essa abordagem integrada permitirá a descrição de padrões funcionais de organização da diversidade. Os alvos terapêuticos propostos incluem os fatores de transcrição anti-senescência, Tbx2 e Tbx3, envolvidos no processo de tumorigênese. Não se conhecem até o momento, entretanto, moduladores exógenos que possam atuar sobre sua função biológica. Sendo assim, a identificação de substâncias naturais com potencial modulação dessa via de sinalização agrega um forte potencial de inovação para a proposta. II. Impacto: A abordagem aqui sugerida será utilizada para uma avaliação abrangente de padrões emergentes da diversidade em diferentes níveis: dos genes à expressão do metabolismo secundário, sob o paradigma de uso sustentável dos recursos naturais. III. Integração: A abordagem integrativa da presente proposta envolve pesquisadores de diferentes áreas do conhecimento em um objetivo comum, compartilhando dados através de plataformas eletrônicas e convergindo conhecimento para a promoção da conservação e valoração da biodiversidade. Vale destacar, especialmente, que esta proposta é essencialmente multidisciplinar e com grande potencial de inovação, pois está inserida numa área extremamente promissora que visa à prospecção sustentável de recursos do mar com a finalidade de identificar novos produtos biotecnológicos, bem como de legitimar novos alvos moleculares anticâncer. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Bolsa FAPESP de pós-doutorado em Biologia do Câncer 
Pós-doutorado em Farmacologia com Bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ELIAS GODOY CARLOS, JORGE ANTONIO; LIMA, KELI; COELHO-SILVA, JUAN LUIZ; ALVES-PAIVA, RAQUEL DE MELO; MORENO, NATALIA CESTARI; VICARI, HUGO PASSOS; DE SOUZA SANTOS, FABIO PIRES; HAMERSCHLAK, NELSON; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS; TRAINA, FABIOLA; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO. Reversine exerts cytotoxic effects through multiple cell death mechanisms in acute lymphoblastic leukemia. CELLULAR ONCOLOGY, AUG 2020. Citações Web of Science: 0.
SAHM, BIANCA DEL B.; PERES, JADE; REZENDE-TEIXEIRA, PAULA; SANTOS, EVELYNE A.; BRANCO, PAOLA C.; BAUERMEISTER, ANELIZE; KIMANI, SERAH; MOREIRA, EDUARDA A.; BISI-ALVES, RENATA; BELLIS, CLAIRE; MLAZA, MIHLALI; JIMENEZ, PAULA C.; LOPES, NORBERTO P.; MACHADO-SANTELLI, GLAUCIA M.; PRINCE, SHARON; COSTA-LOTUFO, V, LETICIA. Targeting the Oncogenic TBX2 Transcription Factor With Chromomycins. FRONTIERS IN CHEMISTRY, v. 8, MAR 3 2020. Citações Web of Science: 0.
BARROSO, CRISTIANE XEREZ; PEREIRA DE FREITAS, JOAO EDUARDO; MATTHEWS-CASCON, HELENA; ARRUDA BEZERRA, LUIS ERNESTO; DA CRUZ LOTUFO, TITO MONTEIRO. Molecular evidences confirm the taxonomic separation of two sympatric congeneric species (Mollusca, Gastropoda, Neritidae, Neritina). ZOOKEYS, n. 904, p. 117-130, JAN 16 2020. Citações Web of Science: 0.
JIMENEZ, PAULA C.; WILKE, DIEGO V.; BRANCO, PAOLA C.; BAUERMEISTER, ANELIZE; REZENDE-TEIXEIRA, PAULA; GAUDENCIO, SUSANA P.; COSTA-LOTUFO, LETICIA V. Enriching cancer pharmacology with drugs of marine origin. British Journal of Pharmacology, v. 177, n. 1, p. 3-27, JAN 2020. Citações Web of Science: 1.
PINTO, FRANCISCO C. L.; SILVEIRA, EDILBERTO R.; VASCONCELOS, ANA CAROLINE L.; FLORENCIO, KATHARINE G. D.; OLIVEIRA, FRANCISCA A. S.; SAHM, BIANCA B.; COSTA-LOTUFO, V, LETICIA; BAUERMEISTER, ANELIZE; LOPES, NORBERTO P.; WILKE, V, DIEGO; PESSOA, OTILIA D. L. Dextrorotatory Chromomycins from the Marine Streptomyces sp. Associated to Palythoa caribaeorum. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 31, n. 1, p. 143-152, JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
VELASCO-ALZATE, KAREN Y.; BAUERMEISTER, ANELIZE; TANGERINA, MARCELO M. P.; LOTUFO, TITO M. C.; FERREIRA, MARCELO J. P.; JIMENEZ, PAULA C.; PADILLA, GABRIEL; LOPES, NORBERTO P.; COSTA-LOTUFO, LETICIA V. Marine Bacteria from Rocas Atoll as a Rich Source of Pharmacologically Active Compounds. MARINE DRUGS, v. 17, n. 12 DEC 2019. Citações Web of Science: 0.
DE ALMEIDA, LARISSA COSTA; BAUERMEISTER, ANELIZE; REZENDE-TEIXEIRA, PAULA; DOS SANTOS, EVELYNE ALVES; BERALDO DE MORAES, LUIZ ALBERTO; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; COSTA-LOTUFO, LETICIA VERAS. Pradimicin-IRD exhibits antineoplastic effects by inducing DNA damage in colon cancer cells. Biochemical Pharmacology, v. 168, p. 38-47, OCT 2019. Citações Web of Science: 1.
MEDINA, REBECA P.; ARAUJO, ANGELA R.; BATISTA JR, JOAO M.; CARDOSO, CARMEN L.; SEIDL, CLAUDIA; VILELA, ADRIANA F. L.; DOMINGOS, V, HELORI; COSTA-LOTUFO, V, LETICIA; ANDERSEN, RAYMOND J.; SILVA, DULCE H. S. Botryane terpenoids produced by Nemania bipapillata, an endophytic fungus isolated from red alga Asparagopsis taxiformis - Falkenbergia stage. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, AUG 23 2019. Citações Web of Science: 1.
DA SILVA, ALISON B.; SILVEIRA, EDILBERTO R.; WILKE, DIEGO V.; FERREIRA, ELHTON G.; COSTA-LOTUFO, LETICIA V.; TORRES, MARIA CONCEICAO M.; AYALA, ALEJANDRO PEDRO; COSTA, WENDELL S.; CANUTO, KIRLEY M.; DE ARAUJO-NOBRE, ALYNE R.; ARAUJO, ANA JERSIA; MARINHO FILHO, JOSE DELANO B.; PESSOA, OTILIA DEUSDENIA L. Antibacterial Salinaphthoquinones from a Strain of the Bacterium Salinispora arenicola Recovered from the Marine Sediments of St. Peter and St. Paul Archipelago, Brazil. Journal of Natural Products, v. 82, n. 7, p. 1831-1838, JUL 2019. Citações Web of Science: 1.
INDY TAMAYOSE, CINTHIA; DOS SANTOS, EVELYNE A.; ROQUE, NADIA; COSTA-LOTUFO, LETICIA V.; PENA FERREIRA, MARCELO J. Caffeoylquinic Acids: Separation Method, Antiradical Properties and Cytotoxicity. CHEMISTRY & BIODIVERSITY, v. 16, n. 7 JUL 2019. Citações Web of Science: 1.
BAUERMEISTER, ANELIZE; VELASCO-ALZATE, KAREN; DIAS, TIAGO; MACEDO, HELENA; FERREIRA, ELTHON G.; JIMENEZ, PAULA C.; LOTUFO, TITO M. C.; LOPES, NORBERTO P.; GAUDENCIO, SUSANA P.; COSTA-LOTUFO, V, LETICIA. Metabolomic Fingerprinting of Salinispora From Atlantic Oceanic Islands. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 9, DEC 11 2018. Citações Web of Science: 3.

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