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Participação dos canais TRPV4 na termorregulação de endotermos

Processo: 15/04849-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de novembro de 2015 - 31 de outubro de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Comparada
Pesquisador responsável:Kênia Cardoso Bícego
Beneficiário:Kênia Cardoso Bícego
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias (FCAV). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Jaboticabal. Jaboticabal , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):15/26934-5 - Participação dos canais TRPV4 na termorregulação de endotermos, BP.TT
Assunto(s):Hipotálamo  Termogênese  Regulação da temperatura corporal animal  Aves  Mamíferos 

Resumo

Os canais termo-TRPV4 são expressos em vários tecidos, incluindo sensores periféricos em aves e periféricos e centrais em mamíferos. Em experimentos in vivo em ratos, demonstramos que os TRPV4 periféricos (possivelmente na pele) parecem ativos numa faixa de temperaturas ambientes (Ta) maiores do que 22oC e menores do que 32oC, estando envolvidos na ativação de respostas de perda de calor, tanto autonômicas (vasodilatação da cauda e inibição de termogênese) quanto comportamentais (seleção de Tas mais baixas). Nesses animais, além da localização na pele, os TRPV4 também são expressos na área preóptica medial (MPO), importante região envolvida na regulação da temperatura corporal (Tc), tendo sido relatado aumento dessa expressão frente à inflamação sistêmica induzida por endotoxina (LPS). Nossa hipótese é que tais canais atuam na MPO como mediadores químicos na termorregulação, modulando atividade de termoefetores tanto autonômicos quanto comportamentais durante inflamação sistêmica. Testar essa hipótese é o primeiro objetivo do presente estudo e, para isso, serão realizados os seguintes protocolos: 1.1)- efeito da microinjeção de HC-067047, antagonista seletivo de canais TRPV4, na MPO sobre a Tc, o consumo de oxigênio ( O2; indicador de termogênese) e o índice de perda de calor pela cauda (IPC) de ratos controle ou submetidos à inflamação sistêmica com LPS em Ta abaixo da faixa de ativação dos TRPV4 periféricos (~21oC); 1.2)- efeito da microinjeção de HC-067047 na MPO sobre a Tc, o O2 e o IPC de ratos controle ou tratados com LPS em Ta dentro da faixa de ativação dos TRPV4 periféricos (~28oC); e 1.3)- efeito da microinjeção de HC-067047 na MPO sobre a Tc e a Ta de preferência de ratos controle ou tratados com LPS. Em relação às aves, o cenário é muito menos claro do que em mamíferos. Apesar da reconhecida presença dos TRPV4 em sensores epiteliais de aves, o conhecimento do papel termossensorial dos TRPV4 nesses animais é inexistente. Nesse sentido, utilizando um modelo de ave precoce, a galinha, o segundo objetivo do presente estudo será testar a hipótese que os TRPV4 periféricos atuam como termossensores e modulam efetores autonômicos e comportamentais nesses animais. Para isso, serão utilizados pintainhos de 5 dias (Ta de conforto ~32oC) e de 3 semanas de idade (Ta de conforto ~28oC) para a realização dos seguintes protocolos: 2.1)- efeito da estimulação química dos TRPV4 periféricos com o agonista RN1747 sobre a Tc, consumo de O2 e ventilação pulmonar (índice de ofego) em Ta no conforto térmico (32oC) de pintainhos de 5 dias; 2.2)- efeito da inibição dos TRPV4 periféricos com antagonista HC067047 sobre a Tc, consumo de O2 e ventilação de pintainhos de 5 dias em diferentes Tas (26, 28, 30 e 32oC); 2.3)- efeito da inibição e da estimulação dos TRPV4 sobre o comportamento de agrupamento em pintainhos de 5 dias; 2.4)- efeito da inibição dos TRPV4 sobre a Tc, consumo de O2 e ventilação de pintainhos de 3 semanas em diferentes Tas (24, 26, 28 e 30oC); 2.5)- efeito da inibição dos TRPV4 periféricos sobre a Ta de preferencia em gradiente térmico após estímulo de exposição ao calor em pintainhos de 3 semanas; 2.6)- efeito da ativação química dos TRPV4 periféricos sobre a Ta de preferência em gradiente térmico em pintainhos de 3 semanas. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Maior lagarto da América do Sul é capa do <i>Journal of Experimental Biology</i> 

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RIPAMONTE, GABRIEL C.; GARGAGLIONI, LUCIANE H. Functional role for preoptic CB1 receptors in breathing and thermal control. Neuroscience Letters, v. 732, JUL 27 2020. Citações Web of Science: 0.
PATRONE, LUIS GUSTAVO A.; CAPALBO, ARETUZA C.; MARQUES, DANUZIA A.; BICEGO, KENIA C.; GARGAGLIONI, LUCIANE H. An age- and sex-dependent role of catecholaminergic neurons in the control of breathing and hypoxic chemoreflex during postnatal development. Brain Research, v. 1726, JAN 1 2020. Citações Web of Science: 0.
ZENA, LUCAS A.; DILLON, DANIELLE; HUNT, KATHLEEN E.; NAVAS, CARLOS A.; BUCK, C. LOREN; BICEGO, KENIA C. Hormonal correlates of the annual cycle of activity and body temperature in the South-American tegu lizard (Salvator merianae). General and Comparative Endocrinology, v. 285, JAN 1 2020. Citações Web of Science: 0.
SCARPELLINI, CAROLINA DA SILVEIRA; CRISTINA-SILVA, CAROLINE; BIANCARDI, VIVIAN; GARGAGLIONI, LUCIANE H.; ALMEIDA, MARIA CAMILA; BICEGO, KENIA CARDOSO. Hypothalamic TRPV4 channels participate in the medial preoptic activation of warmth-defence responses in Wistar male rats. PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, v. 471, n. 9, p. 1191-1203, SEP 2019. Citações Web of Science: 0.
ZENA, LUCAS A.; DILLON, DANIELLE; HUNT, KATHLEEN E.; NAVAS, CARLOS A.; BICEGO, KENIA C.; BUCK, C. LOREN. Seasonal changes in plasma concentrations of the thyroid, glucocorticoid and reproductive hormones in the tegu lizard Salvator merianae. General and Comparative Endocrinology, v. 273, n. SI, p. 134-143, MAR 1 2019. Citações Web of Science: 3.
CRISTINA-SILVA, CAROLINE; MARTINS, VICTOR; GARGAGLIONI, LUCIANE H.; BICEGO, KENIA C. Mu and kappa opioid receptors of the periaqueductal gray stimulate and inhibit thermogenesis, respectively, during psychological stress in rats. PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, v. 469, n. 9, p. 1151-1161, SEP 2017. Citações Web of Science: 5.

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