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Avaliação das vias de sinalização intracelular moduladas pelo ácido rosmarínico e pela (-)-hinoquinina em reposta ao estresse genotóxico

Processo: 11/17935-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de novembro de 2011 - 31 de outubro de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
Pesquisador responsável:Raquel Alves dos Santos
Beneficiário:Raquel Alves dos Santos
Instituição-sede: Pró-Reitoria Adjunta de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade de Franca (UNIFRAN). Franca , SP, Brasil
Pesq. associados:Márcio Luís Andrade e Silva ; Wilson Roberto Cunha
Assunto(s):Produtos naturais  Proliferação celular  Quimioprevenção  Expressão gênica  Dano ao DNA 

Resumo

A capacidade quimiopreventiva dos compostos derivados de produtos naturais (PNs) representa uma alternativa importante para a modulação das vias moleculares envolvidas nas etapas precoces da carcinogênese e que estão diretamente relacionadas à instabilidade genômica. Essas vias estão envolvidas no controle da proliferação por meio da regulação do ciclo e da morte celular por apoptose, e respondem rapidamente de modo coordenado em decorrência da exposição celular ao estresse genotóxico. Portanto, o desenvolvimento de abordagens quimiopreventivas usando PNs requer um entendimento profundo das vias e redes moleculares de sinalização intracelular que respondem efetivamente a esse tipo de tratamento. O ácido rosmarínico (AR) e a (-)-hinoquinina (HNQ) são moléculas derivadas de PNs com capacidade antigenotóxica comprovada, mas cujo mecanismo de ação ainda permanece desconhecido. Sendo assim, este projeto de pesquisa tem por objetivo principal avaliar o potencial quimiopreventivo do AR e da HNQ em modelo in vitro utilizando diferentes linhagens celulares derivadas de carcinoma mamário. Será avaliado o efeito modulador do AR e da HNQ sobre as vias de sinalização intracelular e molecular ativadas em resposta ao estresse genotóxico induzido experimentalmente in vitro pela doxorrubicina. Serão avaliadas as respostas celulares quanto à cinética do ciclo por citometria de fluxo, proliferação celular por detecção colorimétrica após incorporação com bromodeoxiuridina e morte celular por citomorfologia de células apoptóticas, bem como a expressão de genes específicos envolvidos na regulação dessas vias por qPCR em tempo real. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CUNHA, NAYANNE LARISSA; TEIXEIRA, GABRIELLA MACHADO; MARTINS, THOMAS DUZZI; SOUZA, ANDERSON ROBERTO; OLIVEIRA, POLLYANA FRANCIELI; SMARO, GUILHERME VENANCIO; SOUZA REZENDE, KAREN CRISTINA; GONCALVES, NATALIA DOS SANTOS; SOUZA, DANIEL GOTTARDO; TAVARES, DENISE CRISPIM; ANDRADE SILVA, MARCIO LUS; DOS SANTOS, RAQUEL ALVES. (-)-Hinokinin Induces G2/M Arrest and Contributes to the Antiproliferative Effects of Doxorubicin in Breast Cancer Cells. Planta Medica, v. 82, n. 6, p. 530-538, APR 2016. Citações Web of Science: 4.
UZUN, NELSON; MARTINS, THOMAS DUZZI; TEIXEIRA, GABRIELLA MACHADO; CUNHA, NAYANNE LARISSA; OLIVEIRA, ROGERIO BELLE; NASSAR, EDUARDO JOSE; DOS SANTOS, RAQUEL ALVES. Poly(L-lactic acid) membranes: Absence of genotoxic hazard and potential for drug delivery. Toxicology Letters, v. 232, n. 2, p. 513-518, JAN 22 2015. Citações Web of Science: 12.

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