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Avaliação da necroptose em pacientes com sepse e choque séptico

Processo: 17/50147-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2018 - 31 de julho de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Convênio/Acordo: University of Melbourne
Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
Pesquisador responsável:Ary Serpa Neto
Beneficiário:Ary Serpa Neto
Pesq. responsável no exterior: Rinaldo Bellomo
Instituição no exterior: University of Melbourne, Austrália
Instituição-sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:16/16339-5 - Avaliação da via da necroptose em paciente com sepse, AP.R
Assunto(s):Sepse  Apoptose  Degradação necrótica do DNA  Sangue periférico  Cooperação internacional 

Resumo

A sepse, uma resposta inflamatória sistêmica aguda, é um quadro grave, levando a óbito em aproximadamente 30% dos casos. Apesar das descobertas recentes, os mecanismos envolvidos na iniciação e na progressão da sepse ainda não foram completamente elucidados, dificultando seu tratamento. Uma das características presentes durante o quadro é a morte massiva de células do sistema imune. A necroptose, uma via de morte celular recentemente descoberta, tem alto potencial inflamatório e já foi envolvida em diversas patologias que concorrem com inflamação e infecção. Em modelos animais de sepse, camundongos deficientes em componentes da via de necroptose ou tratados com inibidores farmacológicos contra esta via apresentaram menor mortalidade e menor número e intensidade de disfunções orgânicas, indicando que a necroptose contribui para os efeitos deletérios desta condição. Até o presente momento, porém, nenhum estudo avaliou a associação entre a via de necroptose e sepse em seres humanos. Nós aventamos a hipótese de que a necroptose pode contribuir para a inflamação, destruição celular e disfunção orgânica em pacientes com sepse. Desta forma, o objetivo deste presente projeto colaborativo é investigar se há um aumento nos níveis de necroptose em células do sangue periférico de pacientes com sepse comparado a pacientes controles internados na UTI e analisar se a intensidade da ativação desta via de morte celular se correlaciona com a gravidade da doença. (AU)